dimethyl [(4-chlorobenzoyl)amino]malonate | 91396-09-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: dimethyl [(4-chlorobenzoyl)amino]malonate
• 英文别名: (4-Chlor-benzoyl)-aminomalonsaeure-dimethylester；dimethyl 2-(4-chlorobenzoylamino)malonate；dimethyl 2-[(4-chlorobenzoyl)amino]propanedioate
• CAS: 91396-09-7
• 化学式: C₁₂H₁₂ClNO₅
• 分子量: 285.684
• InChiKey: GPDYXZCYXCZIDY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  146-148 °C
• 沸点：
  438.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.328±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl [(4-chlorobenzoyl)amino]malonate 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-1H-1,2,4-triazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  与SR141716相关的有效咪唑和三唑CB1受体拮抗剂。

  摘要：

  合成了与SR141716相关的二芳基咪唑甲酰胺和二芳基三唑甲酰胺，并测试了与人CB（1）受体的结合。适当取代的咪唑对临床候选者具有相当的效力，而类似的三唑则不那么有效，因为在唑环上不存在其他取代基。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.12.068
• 作为产物：
  描述：

  氨基丙二酸二乙酯 、 4-氯苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以74%的产率得到dimethyl [(4-chlorobenzoyl)amino]malonate
  参考文献：
  名称：

  利莫那班吡唑部分的生物立体置换：噻唑，三唑和咪唑作为有效和选择性的CB1大麻素受体拮抗剂的合成，生物学性质和分子模型研究。

  摘要：

  基于有效的CB（1）受体拮抗剂利莫那班（SR141716A，1）中存在的1,5-二芳基吡唑基序，将噻唑，三唑和咪唑系列设计为生物等排体。合成了许多目标化合物，并在大麻素（hCB（1）和hCB（2））受体分析中进行了评估。噻唑，三唑和咪唑具有体外（）（）CB（1）拮抗活性，通常表现出相当大的CB（1）与CB（2）受体亚型选择性，从而证明是原始的二芳基吡唑类的大麻素生物等排体。咪唑系列的一些主要代表在CB激动剂诱导的低血压模型和CB激动剂诱导的低体温模型中均显示出口服给药后体内的有效药理活性。分子模型研究表明，关键化合物62和利莫那班之间存在紧密的三维结构重叠。结构-活性关系（SAR）研究表明，咪唑和吡唑系列的生物学结果之间存在密切的相关性。

  DOI：

  10.1021/jm040843r

文献信息

• Novel antiobesity agents: Synthesis and pharmacological evaluation of analogues of Rimonabant and of LH21
  作者：Mario Alvarado、Juan Decara、María Jesús Luque、Laura Hernandez-Folgado、María Gómez-Cañas、María Gómez-Ruiz、Javier Fernández-Ruiz、José Elguero、Nadine Jagerovic、Antonia Serrano、Pilar Goya、Fernando Rodríguez de Fonseca

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.01.055

  日期：2013.4

  Searching for novel antiobesity agents, a series of cannabinoid LH21 and of Rimonabant-fatty acid amide analogues have been prepared. Synthesis of pyrazoles 2a–2c was achieved by a two steps simple methodology via α,β-unsaturated ketones. Carboxamides 8a–8h were obtained in good yields from esters 7a–7c by a one-pot procedure which takes place under mild conditions. New compounds have been evaluated in

  为了寻找新型的抗肥胖药，已经制备了一系列大麻素LH21和利莫那班-脂肪酸酰胺类似物。吡唑2a – 2c的合成是通过两步简单的方法，通过α，β-不饱和酮实现的。通过在温和条件下进行的一锅法操作，从酯7a - 7c中以高收率获得了羧酰胺8a - 8h。已经在体内评估了新化合物作为厌食药的作用。他们中的一些人表现出令人感兴趣的特性，其通过不涉及内源性大麻素系统的机制减少了大鼠的食物摄入。
• Investigation of the palladium-catalysed cyclisation of α-amido malonates with propargylic compounds
  作者：Sean R. Barlow、Lily J. Callaghan、Vilius Franckevičius

  DOI：10.1016/j.tet.2020.131866

  日期：2021.1

  moderately enantioselective, palladium-catalysed cyclisation with propargylic compounds to afford a broad range of functionalised dihydrooxazine heterocycles. The new dihydrooxazine products will expand the suite of heterocycles available to medicinal chemists, and prompt the investigation of unchartered bis-nucloeophiles in palladium-catalysed cyclisation reactions en route to novel classes of heterocycle

  钯催化的亲核性亲电子的亲电子的环化反应是一种有用的合成方法，可用于快速构建杂环结构单元。然而，由于需要同时控制化学，区域和立体选择性，这些环化反应过程通常带来许多挑战。在这里，我们公开了在高化学和区域选择性以及中等对映选择性，钯催化的炔丙基化合物的环化反应中，发现α-酰胺基丙二酸酯作为新型双亲核试剂，从而提供了广泛的功能化二氢恶嗪杂环。新的二氢恶嗪产品将扩大可供药物化学家使用的杂环化合物，并促进对钯催化的环化反应中未鉴定的双亲核菌的研究。在通往新型杂环的途中。
• [EN] 1H-1,2,4-TRIAZOLE-3-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS CANNABINOID-CB1 RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] DERIVES DE 1H-1,2,4-TRIAZOLE-3-CARBOXAMIDE AYANT UNE ACTIVITE AGONISTE PARTIELLE, AGONISTE OU ANTAGONISTE INVERSE DU RECEPTEUR DE CANNABINOIDES-CB1
  申请人：SOLVAY PHARM BV

  公开号：WO2004026301A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The present invention relates to a group of 1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide derivatives, to methods for the preparation of these compounds, and to pharmaceutical compositions containing at least one of these compounds as an active ingredient. These 1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide derivatives are potent cannabinoid-CB1 receptor agonists, partial agonists, inverse agonists or antagonists, useful for the treatment of disorders involving cannabinoid neurotransmission. The compounds have the general formula (I), wherein R and R1-R3 have the meanings given in the specification.

  本发明涉及一组1H-1,2,4-三唑-3-羧酰胺衍生物，以及制备这些化合物的方法和含有至少其中一种化合物作为活性成分的药物组合物。这些1H-1,2,4-三唑-3-羧酰胺衍生物是有效的大麻素-CB1受体激动剂、部分激动剂、反向激动剂或拮抗剂，可用于治疗涉及大麻素神经递质的疾病。这些化合物具有通式(I)，其中R和R1-R3在说明书中给出。
• Novel medical uses of compounds showing CB1-antagonistic activity and combination treatment involving said compounds
  申请人：Antel Jochen

  公开号：US20050124660A1

  公开（公告）日：2005-06-09

  The present invention relates to a novel medical use of compounds with CB 1 -receptor activity selected from the group of 4,5-dihydro-1H-pyrazole derivatives, 1H-Imidazole derivatives, thiazole derivatives and/or 1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide derivatives, as each defined in the specification, or of a prodrug thereof, a tautomer thereof or a salt thereof, in the manufacture of medicaments for the treatment and/or prophylaxis of CB 1 receptor related diseases in juvenile patients and/or for the treatment and/or prophylaxis of drug induced obesity in juvenile, as well as in adolescent, patients. Furthermore, the invention pertains to the use of said compounds with CB 1 -receptor activity in combination with lipase inhibitors. Said compounds are particularly suitable in combination with lipase inhibitors in the manufacture of medicaments for the treatment and/or prophylaxis of obesity in adolescent or in juvenile patients and/or for the treatment and/or prophylaxis of drug induced obesity in juvenile as well as in adolescent patients. Preferred lipase inhibitors are orlistat, panclicins, ATL-962 and/or lipstatin.

  本发明涉及一种新型医用化合物，该化合物具有CB1受体活性，所述化合物选自4,5-二氢-1H-吡唑衍生物、1H-咪唑衍生物、噻唑衍生物和/或1H-1,2,4-三唑-3-羧酰胺衍生物，如规范中所定义，或其前药、互变异构体或盐，用于制造治疗和/或预防CB1受体相关疾病的药物，适用于青少年患者，以及用于治疗和/或预防青少年和/或成年患者的药物诱导肥胖症。此外，本发明涉及将具有CB1受体活性的化合物与脂肪酶抑制剂结合使用。这些化合物与脂肪酶抑制剂结合使用特别适用于制造用于治疗和/或预防青少年或儿童患者的肥胖症的药物，以及用于治疗和/或预防青少年和/或成年患者的药物诱导肥胖症。优选的脂肪酶抑制剂是奥利司他、泛克立汀、ATL-962和/或脂肪酸盐酶抑制剂。
• 1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide derivatives having cannabinoid-CB1 receptor agonistic, partial agonistic, inverse agonistic or antagonistic activity
  申请人：——

  公开号：US20040106614A1

  公开（公告）日：2004-06-03

  The present invention relates to a group of 1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide derivatives, to methods for the preparation of these compounds, and to pharmaceutical compositions containing at least one of these compounds as an active ingredient. These 1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide derivatives are potent cannabinoid-CB 1 receptor agonists, partial agonists, inverse agonists or antagonists, useful for the treatment of disorders involving cannabinoid neurotransmission. The compounds have the general formula (I) 1 wherein R and R 1 -R 3 have the meanings given in the specification.

  本发明涉及1H-1,2,4-三唑-3-羧酰胺衍生物的一组，涉及制备这些化合物的方法，以及含有至少一种这些化合物作为活性成分的制药组合物。这些1H-1,2,4-三唑-3-羧酰胺衍生物是有效的大麻素-CB1受体激动剂、部分激动剂、反向激动剂或拮抗剂，可用于治疗涉及大麻素神经递质的疾病。这些化合物具有通式（I）1，其中R和R1-R3的含义如说明书中所述。