4-[3-(3-azidopropyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-trifluoromethylbenzonitrile | 955084-84-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 4-[3-(3-azidopropyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-trifluoromethylbenzonitrile
• 英文别名: 4-[3-(3-Azidopropyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
• CAS: 955084-84-1
• 化学式: C₁₆H₁₅F₃N₆OS
• 分子量: 396.396
• InChiKey: RFUVXCIOWWWIRW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  93.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[3-(3-azidopropyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-trifluoromethylbenzonitrile 、 4-(3,6,9,12-tetraoxapentadec-14-yn-1-yloxy)-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione 在 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以43%的产率得到4-(3-(3-(4-(13-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)oxy)-2,5,8,11-tetraoxatridecyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)propyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 作为 AR 降解剂用于前列腺癌治疗的设计、合成和生物学评估

  摘要：

  作为我们对开发有效且潜在安全的雄激素受体 (AR) 降解剂的研究的延续，设计、合成了一系列含有具有不同接头的邻苯二甲酰亚胺降解物的新型蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)，并评估了它们对 LNCaP 的 AR 降解活性。 AR+) 细胞系。大多数合成的化合物表现出中等至令人满意的 AR 结合亲和力，并可能导致对抗 AR 的拮抗剂活性。其中，化合物A16表现出最佳的AR结合亲和力（85%）和对AR的降解活性。由于泊马度胺衍生物的强荧光特性，与 PC-3 (AR-) 细胞相比，发现B10在 LNCaP (AR + ) 细胞中被有效内化和可视化。此外，分子对接带有 AR 的A16和 DDB1-CRBN E3 泛素连接酶复合物的活性位点为设计靶向 AR 用于前列腺癌治疗的新 PROTAC degron 提供了指导。这些结果代表了朝着开发新型和改进的 AR PROTAC 迈出的一步。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116331
• 作为产物：
  描述：

  4-[3-(3-hydroxypropyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxo-imidazolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile 在 三乙烯二胺 、 sodium azide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-[3-(3-azidopropyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-trifluoromethylbenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型雄激素受体降解剂的设计，合成及抗肿瘤机理研究。

  摘要：

  使用小分子进行有针对性的蛋白质降解是药物开发的新策略。为了解决前列腺癌治疗中的耐药性问题，将蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）引入抗前列腺癌衍生物的设计中。在这项工作中，我们合成了两个系列的选择性雄激素受体降解剂（SARDs），其中包含具有不同连接基的疏水性degron，然后研究了这些杂化化合物的构效关系。大多数合成的化合物对所选的所有癌细胞系均表现出中等至良好的活性。其中，化合物A9的IC 50表现出对LNCaP前列腺癌细胞系的有效抑制活性值1.75μM，以及出色的AR降解活性。主要机理研究阐明了化合物A9在G0 / G1期停滞了细胞周期，并在LNCaP细胞中诱导了轻度的凋亡反应。进一步的研究表明AR的降解是通过蛋白酶体介导的过程介导的。由于所有这些原因，化合物A9在开发抗药性前列腺癌疗法的高效SARDs中具有作为抗增殖剂的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112512

文献信息

• Diarylthiohydantoin compounds
  申请人：Jung Michael

  公开号：US20070254933A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  The present invention relates to diarylthiohydantoin compounds and methods for synthesizing them and using them in the treatment of hormone refractory prostate cancer.

  这项发明涉及二芳基硫代恶唑化合物及其合成方法，以及在治疗激素难治性前列腺癌中使用它们的方法。
• DIARYLHYDANTOIN COMPOUNDS AS ANDROGEN RECEPTOR ANTAGONISTS FOR TREATMENT OF CANCER
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：EP3106162A1

  公开（公告）日：2016-12-21

  The present invention relates to a particular diarylhydantoin compound acting by reducing the androgen-receptor(AR) activity. The compound is thus for use in treatment of diseases such as hormone refractory cancer, prostate cancer, benign prostate hyperplasia, breast cancer and ovarian cancer.

  本发明涉及一种特定的二苯基异噁唑酮化合物，通过减少雄激素受体（AR）活性发挥作用。因此，该化合物可用于治疗激素难治性癌症、前列腺癌、良性前列腺增生、乳腺癌和卵巢癌等疾病。
• DIARYLHYDANTOIN COMPOUNDS
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20150112082A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The present invention relates to diarylhydantoin compounds, including diarylthiohydantoins, and methods for synthesizing them and using them in the treatment of hormone refractory prostate cancer.

  本发明涉及二芳基酰脲化合物，包括二芳基硫酰脲，以及合成它们和在治疗激素难治性前列腺癌中使用它们的方法。
• Diarylhydantoin compounds
  申请人：Sawyers L. Charles

  公开号：US20070004753A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  The present invention relates to diarylhydantoin compounds, including diarylthiohydantoins, and methods for synthesizing them and using them in the treatment of hormone refractory prostate cancer.

  本发明涉及二芳基异噁唑酮化合物，包括二芳基硫代异噁唑酮，以及合成它们和将它们用于治疗激素难治性前列腺癌的方法。
• Structure−Activity Relationship for Thiohydantoin Androgen Receptor Antagonists for Castration-Resistant Prostate Cancer (CRPC)
  作者：Michael E. Jung、Samedy Ouk、Dongwon Yoo、Charles L. Sawyers、Charlie Chen、Chris Tran、John Wongvipat

  DOI：10.1021/jm901488g

  日期：2010.4.8

  A structure activity relationship study was carried out on a series of thiohydantoins and their analogues 14 which led to the discovery of 92 (MDV3100) as the clinical candidate for the treatment of hormone refractory prostate cancer.