17α,20-dihydroxy-11β-[4-(N,N-dimethylamino)phenyl]-21-methoxy-19-norpregna-4,9-dien-3-one | 345901-68-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17α,20-dihydroxy-11β-[4-(N,N-dimethylamino)phenyl]-21-methoxy-19-norpregna-4,9-dien-3-one
• 英文别名: 11β-[4-dimethylamino-phenyl]-17,20ξ-dihydroxy-21-methoxy-19-norpregna-4,9-dien-3-one；(8S,11R,13S,14S,17R)-11-[4-(dimethylamino)phenyl]-17-hydroxy-17-(1-hydroxy-2-methoxyethyl)-13-methyl-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 345901-68-0
• 化学式: C₂₉H₃₉NO₄
• 分子量: 465.633
• InChiKey: PSRQGTUXZYYWPT-FYFIBYRVSA-N

物化性质

• 沸点：
  669.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17α,20-dihydroxy-11β-[4-(N,N-dimethylamino)phenyl]-21-methoxy-19-norpregna-4,9-dien-3-one 在 吡啶 、 二甲基亚砜 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以80%的产率得到Telapristone
  参考文献：
  名称：

  INDUSTRIAL METHOD FOR THE SYNTHESIS OF 17-ACETOXY-11beta-[4-(DIMETHYLAMINO)-PHENYL]-21-METHOXY-19-NORPREGNA-4,9-DIEN-3,20-DIONE AND THE KEY INTERMEDIATES OF THE PROCESS

  摘要：

  本发明涉及一种从式（II）的3,3-[1,2-乙二基基（氧）]-雌-5（10），9（11）-二烯-17-酮合成已知的式（I）的17-乙酰氧基-11-β-[4-（二甲基氨基）-苯基]-21-甲氧基-19-去孕烷-4,9-二烯-3,20-二酮（以下称为CDB-4124）的过程。化合物CDB-4124属于抗激素类。该过程包括以下步骤：i）环氧化反应；ii）氢氰酸加成反应；iii）羟基硅基化反应；iv）在CuCl存在下，与4-（二甲基氨基）-苯基镁溴格氏试剂反应（Teutsch反应）；v）羟基硅基化反应，使用三甲基氯硅烷；vi）与二异丁基铝氢化物反应，加入酸后反应混合物；vii）使用在位形成的甲氧甲基格氏试剂进行甲氧基甲基化反应，同时水解三甲基硅保护基；viii）在二甲基亚砜和强有机酸（Swern氧化）存在下，使用二环己基碳二亚胺氧化羟基，必要时通过色谱纯化；ix）在高氯酸存在下，使用乙酸酐乙酰化羟基，必要时通过色谱纯化。本发明还涉及该过程的新中间体。

  公开号：

  US20100137622A1
• 作为产物：
  描述：

  11β-[4-(dimethylamino)-phenyl]-3,3-[1,2-ethandiyl-bis(oxy)]-5,17α-bis-[(trimethyl-silyl)-oxy]-5α-oestr-9-en-17β-carbaldehyde 、 氯甲基甲基醚 在 mercury dichloride magnesium 、 1,2-二溴乙烷 、 potassium hydrogensulfate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以88.73%的产率得到17α,20-dihydroxy-11β-[4-(N,N-dimethylamino)phenyl]-21-methoxy-19-norpregna-4,9-dien-3-one
  参考文献：
  名称：

  INDUSTRIAL METHOD FOR THE SYNTHESIS OF 17-ACETOXY-11beta-[4-(DIMETHYLAMINO)-PHENYL]-21-METHOXY-19-NORPREGNA-4,9-DIEN-3,20-DIONE AND THE KEY INTERMEDIATES OF THE PROCESS

  摘要：

  本发明涉及一种从式（II）的3,3-[1,2-乙二基基（氧）]-雌-5（10），9（11）-二烯-17-酮合成已知的式（I）的17-乙酰氧基-11-β-[4-（二甲基氨基）-苯基]-21-甲氧基-19-去孕烷-4,9-二烯-3,20-二酮（以下称为CDB-4124）的过程。化合物CDB-4124属于抗激素类。该过程包括以下步骤：i）环氧化反应；ii）氢氰酸加成反应；iii）羟基硅基化反应；iv）在CuCl存在下，与4-（二甲基氨基）-苯基镁溴格氏试剂反应（Teutsch反应）；v）羟基硅基化反应，使用三甲基氯硅烷；vi）与二异丁基铝氢化物反应，加入酸后反应混合物；vii）使用在位形成的甲氧甲基格氏试剂进行甲氧基甲基化反应，同时水解三甲基硅保护基；viii）在二甲基亚砜和强有机酸（Swern氧化）存在下，使用二环己基碳二亚胺氧化羟基，必要时通过色谱纯化；ix）在高氯酸存在下，使用乙酸酐乙酰化羟基，必要时通过色谱纯化。本发明还涉及该过程的新中间体。

  公开号：

  US20100137622A1

文献信息

• Process for preparing17alpha-acetoxy-11beta-[4-n,n(dimethylamino)phenyl]-21-methoxy-19-norpregna-4,9-diene -3,20-dione, intermediates useful in the process , and processes for preparing such intermediates
  申请人：——

  公开号：US20030060646A1

  公开（公告）日：2003-03-27

  A compound having general formula (I) in which R 1 is a member selected from the group consisting of —OCH 3 , —SCH 3 , —N(CH 3 ) 2 , —NHCH 3 , —CHO, —COCH 3 and —CHOHCH 3 ; R 2 is a member selected from the group consisting of halogen, alkyl, acyl, hydroxy, alkoxy, acyloxy, alkyl carbonate, cypionyloxy, S-alkyl and S-acyl; R 3 is a member selected from the group consisting of alkyl, hydroxy, alkoxy and acyloxy; R 4 is a member selected from the group consisting of hydrogen and alkyl; and X is a member selected from the group consisting of —O and —N—OR 5 , wherein R 5 is a member selected from the group consisting of hydrogen and alkyl. In addition to providing the compounds of formula (I), the present invention provides methods wherein the compounds of formula (I) are advantageously used, inter alia. to antagonize endogenous progesterone; to induce menses; to treat endometriosis; to treat dysmenorrhea; to treat endocrine hormone-dependent tumors; to treat uterine fibroids; to inhibit uterine endometrial proliferation; to induce labor; and for contraception. 1

  通式（I）的化合物，其中R1是从以下组中选择的成员：—O ，—S ，—N（CH3）2，—NH ，—CHO，—CO 和—CHOH ; R2是从以下组中选择的成员：卤素，烷基，酰基，羟基，烷氧基，酰氧基，烷基碳酸酯，环戊酰氧基，S-烷基和S-酰基; R3是从以下组中选择的成员：烷基，羟基，烷氧基和酰氧基; R4是从以下组中选择的成员：氢和烷基; X是从以下组中选择的成员：—O和—N—OR5，其中R5是从以下组中选择的成员：氢和烷基。除了提供通式（I）的化合物外，本发明还提供了使用通式（I）的化合物的优点方法，包括拮抗内源性孕激素；诱导月经；治疗子宫内膜异位症；治疗痛经；治疗内分泌激素依赖性肿瘤；治疗子宫肌瘤；抑制子宫内膜增殖；诱导分娩；以及用于避孕。
• PROCESS FOR PREPARING 17ALPHA-ACETOXY-11BETA- 4-N,N-(DIMETHYLAMINO)PHENYL]-21-METHOXY-19-NORPREGNA-4,9-DIENE-3,20-DIONE, INTERMEDIATES USEFUL IN THE PROCESS, AND PROCESSES FOR PREPARING SUCH INTERMEDIATES
  申请人：THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES

  公开号：EP1242444B1

  公开（公告）日：2005-07-20
• INDUSTRIAL METHOD FOR THE SYNTHESIS OF 17-ACETOXY-11ß-[4-(DIMETHYLAMINO)-PHENYL]-21-METHOXY-19-NORPREGNA-4,9-DIEN-3,20-DIONE AND THE KEY INTERMEDIATES OF THE PROCESS
  申请人：Richter Gedeon Nyrt.

  公开号：EP2160398B1

  公开（公告）日：2011-10-12
• PROCESS FOR THE PRODUCTION OF 21-METHOXY-11-BETA-PHENYL-19-NOR-PREGNA-4,9-DIENE-3,20-DIONE DERIVATIVES
  申请人：RICHTER GEDEON NYRT.

  公开号：US20160326211A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The present invention relates to a process for the synthesis of compounds of formula (I), wherein the meaning of R is dimethylamino or acetyl group, using the compound of formula (III) or (IV), wherein the meaning of R′ is dimethylamino or 2-methyl-1,3-dioxan-2-yl group, as starting material and methoxymethyl lithium as reagent.
• US6768014B2
  申请人：——

  公开号：US6768014B2

  公开（公告）日：2004-07-27