Boc-D-Leu-Gly-NHOBzl | 137022-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-D-Leu-Gly-NHOBzl
• 英文别名: tert-butyl N-[(2R)-4-methyl-1-oxo-1-[[2-oxo-2-(phenylmethoxyamino)ethyl]amino]pentan-2-yl]carbamate
• CAS: 137022-74-3
• 化学式: C₂₀H₃₁N₃O₅
• 分子量: 393.483
• InChiKey: JMHSHWGVDRJZIU-MRXNPFEDSA-N

物化性质

• 密度：
  1.118±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.29
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  105.76
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-D-Leu-Gly-NHOBzl 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 乙酸乙酯 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 生成 Boc-Gly-Pro-D-Leu-Gly-NHOBzl
  参考文献：
  名称：

  Vertebrate Collagenase Inhibitor. II. Tetrapeptidyl Hydroxamic Acids.

  摘要：

  为了开发一种有效且特异性强的胶原酶抑制剂，研究人员合成了一系列四肽羟胺酸，这基于之前关于三肽衍生物的研究结果（Chem. Pharm. Bull., 38, 1007-1011, 1990）。在合成的四肽衍生物系列中，R-Gly-Pro-Leu-Ala-NHOH 和 R-Gly-Pro-D-Leu-D-Ala-NHOH 被发现对脊椎动物胶原酶具有高度特异性和有效抑制作用，IC50 约为10^-6M，其中 R 代表 Boc 或酰基。对其结构-活性关系的分析显示了胶原酶底物结合位点的几个特征：1）S1 亚位点形成一个浅的疏水口袋，虽然甘氨酸残基对应于天然胶原底物的亚位点；2）S2 亚位点形成一个体积较大的口袋，对疏水性的需求较低；3）S3 亚位点优先容纳脯氨酸残基；4）肽类胶原酶抑制剂的 P4-P1 亚位点与 S4-S1 亚位点的结合是形成其羟胺酸基团与酶催化位点的锌离子紧密结合所必需的。将一个对映体二肽单元 D-Leu-D-Ala 引入到 P2-P1 亚位点中，显示出与胶原酶扩展的 S4-S1 亚位点的结合能力增加，从而提供了耐蛋白酶的抑制剂。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.1489
• 作为产物：
  描述：

  叔丁氧羰基氨基-乙酸苄酯 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 乙酸乙酯 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 生成 Boc-D-Leu-Gly-NHOBzl
  参考文献：
  名称：

  Vertebrate Collagenase Inhibitor. II. Tetrapeptidyl Hydroxamic Acids.

  摘要：

  为了开发一种有效且特异性强的胶原酶抑制剂，研究人员合成了一系列四肽羟胺酸，这基于之前关于三肽衍生物的研究结果（Chem. Pharm. Bull., 38, 1007-1011, 1990）。在合成的四肽衍生物系列中，R-Gly-Pro-Leu-Ala-NHOH 和 R-Gly-Pro-D-Leu-D-Ala-NHOH 被发现对脊椎动物胶原酶具有高度特异性和有效抑制作用，IC50 约为10^-6M，其中 R 代表 Boc 或酰基。对其结构-活性关系的分析显示了胶原酶底物结合位点的几个特征：1）S1 亚位点形成一个浅的疏水口袋，虽然甘氨酸残基对应于天然胶原底物的亚位点；2）S2 亚位点形成一个体积较大的口袋，对疏水性的需求较低；3）S3 亚位点优先容纳脯氨酸残基；4）肽类胶原酶抑制剂的 P4-P1 亚位点与 S4-S1 亚位点的结合是形成其羟胺酸基团与酶催化位点的锌离子紧密结合所必需的。将一个对映体二肽单元 D-Leu-D-Ala 引入到 P2-P1 亚位点中，显示出与胶原酶扩展的 S4-S1 亚位点的结合能力增加，从而提供了耐蛋白酶的抑制剂。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.1489