1,1-dimethylethyl-5-(hydroxymethyl)-4-{4-[(trifluoromethyl)oxy]phenyl}-3,6-dihydro-1(2H)-pyridinecarboxylate | 1013097-60-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1,1-dimethylethyl-5-(hydroxymethyl)-4-{4-[(trifluoromethyl)oxy]phenyl}-3,6-dihydro-1(2H)-pyridinecarboxylate
• 英文别名: tert-butyl 5-(hydroxymethyl)-4-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate
• CAS: 1013097-60-3
• 化学式: C₁₈H₂₂F₃NO₄
• 分子量: 373.372
• InChiKey: HEOLZXVTXDGPEV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl-5-(hydroxymethyl)-4-{4-[(trifluoromethyl)oxy]phenyl}-3,6-dihydro-1(2H)-pyridinecarboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 [4-[4-(Trifluoromethoxy)phenyl]-1,2,3,6-tetrahydropyridin-5-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  6-(3,4-Dichlorophenyl)-1-[(Methyloxy)methyl]-3-azabicyclo[4.1.0]heptane: A New Potent and Selective Triple Reuptake Inhibitor

  摘要：

  A pharmacophore model for triple reuptake inhibitors and the new class of 1-(aryl)-6-[alkoxyalkyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes were recently reported. Further investigation in this area led to the identification of a new series of potent and selective triple reuptake inhibitors endowed with good developability characteristics. Excellent bioavailability and brain penetration are associated with this series of 6-(3,4-dichlorophenyl)-1-[(methyloxy)methyl]-3-azabicyclo[4.1.0]heptanes together with high in vitro potency and selectivity at SERT, NET, and DAT. In vivo microdialysis experiments in different animal models and receptor occupancy studies in rat confirmed that derivative 17 showed an appropriate profile to further progression of the compound.

  DOI：

  10.1021/jm100481d
• 作为产物：
  描述：

  1-(1,1-dimethylethyl) 3-methyl 4-{4-[(trifluoromethyl)oxy]phenyl}-5,6-dihydro-1,3(2H)-pyridinedicarboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 水 、 氯化铵 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 1,1-dimethylethyl-5-(hydroxymethyl)-4-{4-[(trifluoromethyl)oxy]phenyl}-3,6-dihydro-1(2H)-pyridinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/31772

  摘要：

  公开号：

文献信息

• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：Di Fabio Romano

  公开号：US20080114049A1

  公开（公告）日：2008-05-15

  The present invention relates to (1S,6R)-6-(3,4-dichlorophenyl)-1-[(methyloxy)methyl]-3-azabicyclo[4.1.0]heptane, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs or solvates thereof; processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as serotonin (5-HT), dopamine (DA) and norepinephrine (NE), re-uptake inhibitors.

  本发明涉及(1S,6R)-6-(3,4-二氯苯基)-1-[(甲氧基)甲基]-3-氮杂双环[4.1.0]庚烷，其药学上可接受的盐、前药或溶剂化物；用于其制备的中间体，含有它们的制药组合物以及它们在治疗中的应用，作为5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)的再摄取抑制剂。
• AZABICYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF MONOAMINES REUPTAKE
  申请人：Bertani Barbara

  公开号：US20100035914A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The present invention relates to novel compounds of formula (I)′, and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs or solvates thereof: wherein R 1 is hydrogen or C 1-4 alkyl; R 2 is a group A, K or W wherein A is K is an α or β naphthyl group, optionally substituted by 1 or 2 groups R 18 , each of them being the same or different; and W is and wherein G is a 5,6-membered monocyclic heteroaryl group, or a 8- to 11-membered heteroaryl bicyclic group; wherein G may be substituted by (R 15 ) p , which can be the same or different; p is an integer from 0 to 5; R 3 is selected from the group consisting of: hydrogen, fluorine, and C 1-4 alkyl; or corresponds to a group X or X 1 ; R 4 is selected from the group consisting of: hydrogen, fluorine, and C 1-4 alkyl; or corresponds to a group X or X 1 ; R 5 is hydrogen or C 1-4 alkyl; R 7 is hydrogen or C 1-4 alkyl; or is a group X, X 1 , X 2 or X 3 ; wherein X is X 1 is X 2 is and X 3 is R 6 is hydrogen or C 1-4 alkyl; or is a group X or X 1 ; R 9 is C 1-4 alkyl; R 10 is selected from the group consisting of: hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl and SF 5 ; or corresponds to a group R 8 ; R 8 is a 5-6 membered heterocycle group, which may be substituted by one or two substituents selected from the group consisting of: halogen, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy and C 1-4 alkanoyl; R 11 is selected from the group consisting of: hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl and SF 5 ; or corresponds to a group R 8 ; R 12 is selected from the group consisting of: hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl and SF 5 ; or corresponds to a group R 8 ; R 13 is selected from the group consisting of: hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl and SF 5 ; or corresponds to a group R 8 ; R 14 is selected from the group consisting of: hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl and SF 5 ; or corresponds to a group R 8 ; R 15 is selected from the group consisting of: halogen, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl and SF 5 ; or corresponds to a group R 8 ; R 16 is hydrogen, C 1-4 alkyl, C 3-6 cycloalkyl or C 3-6 cycloalkylC 1-3 alkyl; R 17 is hydrogen or C 1-4 alkyl; R 18 is selected from the group consisting of: halogen, cyano, and C 1-4 alkyl; R 19 is haloC 1-2 alkyl; and n is 1 or 2; with the proviso that: if R 2 is A, R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 10 , R 11 , R 13 , and R 14 are hydrogen, and R 12 is fluorine, R 1 is C 1-4 alkyl; if R 2 is A, R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 10 , R 11 , R 13 , and R 14 are hydrogen, and R 1 is methyl, R 12 is halogen, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl or SF 5 ; or corresponds to a group R 8 ; and processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as serotonin (5-HT), dopamine (DA) and norepinephrine (NE), re-uptake inhibitors.

  本发明涉及式(I)'的新化合物，以及其药学上可接受的盐、前药或溶剂化物： 其中， R1为氢或C1-4烷基； R2为A、K或W基团，其中 A为 K为α或β萘基团，可选地被1或2个R18基团取代，每个基团相同或不同； W为 其中， G为5,6-成员单环杂芳基团或8-至11-成员杂芳双环基团；其中G可能被(R15)p取代，其中p可以是0到5的整数；R3选择自氢、氟和C1-4烷基；或对应于X或X1基团； R4选择自氢、氟和C1-4烷基；或对应于X或X1基团； R5为氢或C1-4烷基； R7为氢或C1-4烷基；或为X、X1、X2或X3基团； 其中， X为 X1为 X2为 且X3为 R6为氢或C1-4烷基；或为X或X1基团； R9为C1-4烷基； R10选择自氢、卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4酰基和SF5；或对应于R8基团； R8为5-6成员杂环基团，可以被来自卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基和C1-4酰基的一或两个取代基团取代； R11选择自氢、卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4酰基和SF5；或对应于R8基团； R12选择自氢、卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4酰基和SF5；或对应于R8基团； R13选择自氢、卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4酰基和SF5；或对应于R8基团； R14选择自氢、卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4酰基和SF5；或对应于R8基团； R15选择自卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4酰基和SF5；或对应于R8基团； R16为氢、C1-4烷基、C3-6环烷基或C3-6环烷基C1-3烷基； R17为氢或C1-4烷基； R18选择自卤素、氰基和C1-4烷基； R19为卤代C1-2烷基；且 n为1或2； 但前提是，如果R2为A，R3、R4、R5、R6、R7、R10、R11、R13和R14为氢，而R12为氟，R1为C1-4烷基；如果R2为A，R3、R4、R5、R6、R7、R10、R11、R13和R14为氢，而R1为甲基，R12为卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4酰基或SF5；或对应于R8基团；以及用于制备它们的过程、用于这些过程的中间体、含有它们的制药组合物以及它们在治疗中的应用，作为5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）的再摄取抑制剂。
• US7691893B2
  申请人：——

  公开号：US7691893B2

  公开（公告）日：2010-04-06
• [EN] AZABICYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF MONOAMINES REUPTAKE<br/>[FR] COMPOSÉS AZABICYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE RÉABSORPTION DE MONOAMINES
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2008031772A1

  公开（公告）日：2008-03-20

  [EN] The present invention relates to novel compounds of formula (I)´, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs or solvates thereof: wherein R₁ is hydrogen or C_1-4alkyl; R₂ is a group A, K or W wherein A is (II) K is an a or ß naphthyl group, optionally substituted by 1 or 2 groups R₁₈, each of them being the same or different; and W is (III) and wherein G is a 5,6-membered monocyclic heteroaryl, or a 8- to 11-membered heteroaryl bicyclic group; such G may be substituted by (R₁₅)_p, which can be the same or different; p is an integer from 0 to 5; R₃ is selected in the group consisting of: hydrogen, fluorine, and C_1-4alkyl; or corresponds to a group X or X₁; R₄ is selected in the group consisting of: hydrogen, fluorine, and C_1-4alkyl; or corresponds to a group X or X₁; R₅ is hydrogen or C_1-4alkyl; R₇ is hydrogen or C_1-4alkyl; or is a group X, X₁, X₂ or X₃; wherein X is (IV) X₁ is (V) X₂ is (VI) and X₃ is (VII) R₆ is hydrogen or C_1-4alkyl; or is a group X or X₁; R₉ is C_1-4alkyl; R₁₀ is selected from a group consisting of: hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C_1-4alkyl, haloC_1-4alkyl, C_1-4alkoxy, haloC_1-4alkoxy, C_1-4alkanoyl and SF₅; or corresponds to a group R₈; R₈ is a 5-6 membered heterocycle group, which may be substituted by one or two substituents selected from a group consisting of: halogen, cyano, C_1-4alkyl, haloC_1-4alkyl, C_1-4alkoxy and C_1-4alkanoyl; R₁₁ is selected from a group consisting of: hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C_1-4alkyl, haloC_1-4alkyl, C_1-4aIkoxy, haloC_1-4alkoxy, C_1-4alkanoyl and SF₅; or corresponds to a group R₈; R₁₂ is selected from a group consisting of: hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C_1-4alkyl, haloC_1-4alkyl, C_1-4aIkoxy, haloC_1-4alkoxy, C_1-4alkanoyl and SF₅; or corresponds to a group R₈; R₁₃ is selected from a group consisting of: hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C_1-4alkyl, haloC_1-4alkyl, C_1-4alkoxy, haloC_1-4alkoxy, C_1-4alkanoyl and SF₅; or corresponds to a group R₈; R₁₄ is selected from a group consisting of: hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C_1-4alkyl, haloC_1-4alkyl, C_1-4aIkoxy, haloC_1-4alkoxy, C_1-4alkanoyl and SF₅; or corresponds to a group R₈; R₁₅ is selected from a group consisting of: halogen, hydroxy, cyano, C_1-4alkyl, haloC_1-4alkyl, C_1-4alkoxy, haloC_1-4alkoxy, C_1-4alkanoyl and SF₅; or corresponds to a group R₈; R₁₆ is hydrogen, C_1-4alkyl, C_3-6cycloalkyl or C_3-6cycloalkylC_1-3alkyl; R₁₇ is hydrogen or C_1-4alkyl; R₁₈ is selected from a group consisting of: halog
  [FR] La présente invention concerne de nouveaux composés de formule (I)', des sels pharmaceutiquement acceptables, des promédicaments ou des produits solvatés de ceux-ci : R₁ représentant un hydrogène ou un alkyle en C₁ à C₄; R₂ représentant un groupe A, K ou W, A représentant (II), K représentant un groupe a ou ß naphthyle, éventuellement substitué par 1 ou 2 groupes R₁₈, chacun d'eux étant identiques ou différents; et W représentant (III) et G représentant un hétéroaryle monocyclique à 5 ou 6 chaînons, ou un groupe bicyclique hétéroaryle ayant de 8 à 11 chaînons; un tel G peut être substitué par (R₁₅)_p, lequel peut être identique ou différent; p représente un entier de 0 à 5; R₃ est choisi dans le groupe comprenant : l'hydrogène, le fluor, et un alkyle en C₁ à C₄; ou correspond à un groupe X ou X₁; R₄ est choisi dans le groupe comprenant : l'hydrogène, le fluor, et un alkyle en C₁ à C₄; ou correspond à un groupe X ou X₁; R₅ représente un hydrogène ou un alkyle en C₁ à C₄; R₇ représente un hydrogène ou un alkyle en C₁ à C₄; ou représente un groupe X, X₁, X₂ ou X₃; X représentant (IV), X₁ représentant (V), X₂ représentant (VI) et X₃ représentant (VII); R₆ représente un hydrogène ou un alkyle en C₁ à C₄; ou représente un groupe X ou X₁; R₉ représente un alkyle en C₁ à C₄; R₁₀ est choisi dans le groupe comprenant : l'hydrogène, un halogène, hydroxy, cyano, alkyle en C₁ à C₄, halogénoalkyle en C₁ à C₄, alcoxy en C₁ à C₄, halogénoalcoxy en C₁ à C₄, alcanoyle en C₁ à C₄ et SF₅; ou correspond à un groupe R₈; R₈ représente un groupe hétérocyclique à 5 à 6 chaînons, lequel peut être substitué par un ou deux substituants choisis dans le groupe comprenant : un halogène, cyano, alkyle en C₁ à C₄, halogénoalkyle en C₁ à C₄, alcoxy en C₁ à C₄ et alcanoyle en C₁ à C₄; R₁₁ est choisi dans le groupe comprenant : l'hydrogène, un halogène, hydroxy, cyano, alkyle en C₁ à C₄, halogénoalkyle en C₁ à C₄, alcoxy en C₁ à C₄, halogénoalcoxy en C₁ à C₄, alcanoyle en C₁ à C₄ et SF₅; ou correspond à un groupe R₈; R₁₂ est choisi dans le groupe comprenant : l'hydrogène, un halogène, hydroxy, cyano, alkyle en C₁ à C₄, halogénoalkyle en C₁ à C₄, alcoxy en C₁ à C₄, halogénoalcoxy en C₁ à C₄, alcanoyle en C₁ à C₄ et SF₅; ou correspond à un groupe R₈; R₁₃ est choisi dans le groupe comprenant : l'hydrogène, un halogène, hydroxy, cyano, alkyle en C₁ à C₄, halogénoalkyle en C₁ à C₄, alcoxy en C₁ à C₄, halogénoalcoxy en C₁ à C