N-(3-(di-n-butylamino)propyl)-5-((4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)-1H-indole-2-formamide | 2378781-20-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-(3-(di-n-butylamino)propyl)-5-((4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)-1H-indole-2-formamide
• 英文别名: N-(3-(dibutylamino)propyl)-5-((4-(pyridin-3-yl)-pyrimidin-2-yl)amino)-1H-indole-2-carboxamide；N-[3-(dibutylamino)propyl]-5-{[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino}-1H-indole-2-carboxamide；N-[3-(dibutylamino)propyl]-5-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]-1H-indole-2-carboxamide
• CAS: 2378781-20-3
• 化学式: C₂₉H₃₇N₇O
• 分子量: 499.659
• InChiKey: LHGSEBHSQMFIQT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  98.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-(4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-ylamino)-1H-indole-2-carboxylate 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(3-(di-n-butylamino)propyl)-5-((4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)-1H-indole-2-formamide
  参考文献：
  名称：

  发现 5-(嘧啶-2-基氨基)-1H-吲哚-2-甲酰胺衍生物作为 Nur77 调节剂，具有选择性和有效的抗三阴性乳腺癌活性

  摘要：

  孤儿核受体Nur77已被验证为治疗乳腺癌的潜在药物靶点。因此，重点关注先导化合物 8b ( K D SPR (Nur77) = 354 nM) 的 SAR 研究，我们发现活性化合物ja表现出改善的 Nur77 结合能力 ( K D SPR (Nur77) = 91 nM) 和优异的抗增殖活性对抗乳腺癌细胞系的活性。有趣的是， ja作为一种有效的选择性 Nur77 拮抗剂，对三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞系表现出良好的效力，但不抑制人类正常乳腺癌细胞系 MCF-10A (SI > 20)。例外的是， ja Nur77 依赖性引起线粒体功能障碍，并通过介导 TP53 磷酸化途径诱导 caspase 依赖性细胞凋亡。此外， ja显着抑制 MDA-MB-231 异种移植肿瘤的生长，但在小鼠和斑马鱼中没有明显的副作用。总体而言， ja被证明是第一个介导 TP53 磷酸化途径的 Nur77 调节剂，具有作为

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01336