2-methyl-6-(trifluoromethyl)quinolin-4-ol | 949507-76-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-methyl-6-(trifluoromethyl)quinolin-4-ol
• 英文别名: 2-Methyl-6-trifluoromethyl-4-quinolinol；2-methyl-6-(trifluoromethyl)-1H-quinolin-4-one
• CAS: 949507-76-0
• 化学式: C₁₁H₈F₃NO
• mdl: MFCD00272465
• 分子量: 227.186
• InChiKey: JIIFTTKKMVJRLB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  280.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.308±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-6-(trifluoromethyl)quinolin-4-ol 在 platinum(IV) oxide 、 氢气 、 碘 、 溶剂黄146 、 正丁胺 、 potassium iodide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 3-iodo-2-methyl-6-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING, DETECTING, AND IDENTIFYING COMPOUNDS TO TREAT APICOMPLEXAN PARASITIC DISEASES
  [FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT, DE DÉPISTAGE, ET D'IDENTIFICATION DE COMPOSÉS DESTINÉS À TRAITER LES MALADIES PROVOQUÉES PAR DES PARASITES APICOMPLEXES

  摘要：

  本公开的内容包括：用于治疗顶复合体寄生虫相关疾病的新化合物，其使用方法；休眠寄生虫表型的细胞系和非人类动物模型，以及用于识别新药物治疗顶复合体寄生虫相关疾病的方法，以及用于识别由寄生虫引起的疾病及其对治疗的反应的生物标志物。

  公开号：

  WO2017112678A1
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 、 对三氟甲基苯胺 在 potassium carbonate 作用下， 反应 2.0h， 生成 2-methyl-6-(trifluoromethyl)quinolin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  SAR和2-（喹啉-4-基氧基）乙酰胺作为结核分枝杆菌细胞色素bc1抑制剂的鉴定。

  摘要：

  GSK先前进行的表型筛选确定了2-（quinolin-4-yloxy）乙酰胺是结核分枝杆菌（Mtb）的有效生长抑制剂。我们报告了化合物类别的初步结构-活性关系（SAR）研究的结果，该化合物产生了更有效的抑制剂。发现Mtb细胞色素bd氧化酶缺失突变体（cydKO）对化合物库的大多数成员高度敏感，而带有qcrB基因单核苷酸多态性的菌株，该基因编码甲萘醌细胞色素c氧化还原酶（bc1）复合物的亚基，对图书馆有抵抗力。这些结果表明，Mtb生长抑制剂的2-（quinolin-4-yloxy）乙酰胺类可以添加到越来越多的针对结核分枝杆菌bc1复合体的支架中。

  DOI：

  10.1039/c6md00236f

文献信息

• New insights into the SAR and drug combination synergy of 2-(quinolin-4-yloxy)acetamides against Mycobacterium tuberculosis
  作者：Bruno Couto Giacobbo、Kenia Pissinate、Valnês Rodrigues-Junior、Anne Drumond Villela、Estêvão Silveira Grams、Bruno Lopes Abbadi、Fernanda Teixeira Subtil、Nathalia Sperotto、Rogério Valim Trindade、Davi Fernando Back、Maria Martha Campos、Luiz Augusto Basso、Pablo Machado、Diógenes Santiago Santos

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.11.048

  日期：2017.1

  2-(Quinolin-4-yloxy)acetamides have been described as potent and selective in vitro inhibitors of Mycobacterium tuberculosis (Mtb) growth. Herein, a new series of optimized compounds were found to demonstrate highly potent antitubercular activity, with minimum inhibitory concentration (MIC) values against drug-susceptible and drug-resistant Mycobacterium tuberculosis strains in the submicromolar range

  2-（喹啉-4-基氧基）乙酰胺已被描述为结核分枝杆菌（Mtb）生长的有效和选择性体外抑制剂。在此，发现了一系列新的优化化合物，它们显示出强大的抗结核活性，并且对药物敏感性和耐药性结核分枝杆菌的抑菌浓度（MIC）值最小。亚微摩尔范围内的菌株。此外，最具活性的化合物对哺乳动物细胞没有明显的毒性，并且在Mtb感染的巨噬细胞模型中显示出与异烟肼和利福平相似的细胞内活性。使用棋盘法研究铅化合物与一线和二线抗结核药物的缔合谱表明，2-（喹啉-4-基氧基）乙酰胺与利福平具有协同作用。最终，一些合成化合物显示出良好的渗透性，适度的新陈代谢速率和较低的药物-药物相互作用风险，表明2-（喹啉-4-基氧基）乙酰胺可能为用于开发新的替代疗法的候选药物。结核病的治疗。
• Searching for New Leads for Tuberculosis: Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel 2-Quinolin-4-yloxyacetamides
  作者：Eleni Pitta、Maciej K. Rogacki、Olga Balabon、Sophie Huss、Fraser Cunningham、Eva Maria Lopez-Roman、Jurgen Joossens、Koen Augustyns、Lluis Ballell、Robert H. Bates、Pieter Van der Veken

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00245

  日期：2016.7.28

  In this study, a new series of more than 60 quinoline derivatives has been synthesized and evaluated against Mycobacterium tuberculosis (H37Rv). Apart from the SAR exploration around the initial hits, the optimization process focused on the improvement of the physicochemical properties, cytotoxicity, and metabolic stability of the series. The best compounds obtained exhibited MIC values in the low micromolar range, excellent intracellular antimycobacterial activity, and an improved physicochemical profile without cytotoxic effects. Further investigation revealed that the amide bond was the source for the poor blood stability observed, while some of the compounds exhibited hERG affinity. Compound 83 which contains a benzoxazole ring instead of the amide group was found to be a good alternative, with good blood stability and no hERG affinity, providing new opportunities for the series. Overall, the obtained results suggest that further optimization of solubility and microsomal stability of the series could provide a strong lead for a new anti-TB drug development program.
• Neue Chlormethylchinolin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
  申请人：ALKALOIDA VEGYéSZETI GYáR

  公开号：EP0113432B1

  公开（公告）日：1993-03-17
• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING, DETECTING, AND IDENTIFYING COMPOUNDS TO TREAT APICOMPLEXAN PARASITIC DISEASES
  申请人：The University of Chicago

  公开号：EP3394032A1

  公开（公告）日：2018-10-31
• Compounds and Methods for Treating, Detecting, and Identifying Compounds to Treat Apicomplexan Parasitic Diseases
  申请人：The University Of Chicago

  公开号：US20200283391A1

  公开（公告）日：2020-09-10

  Disclosed herein; are novel compounds for treating apicomplexan parasite related disorders, methods for their use; cell line and non-human animal models of the dormant parasite phenotype and methods for their use in identifying new drugs to treat apicomplexan parasite related disorders, and biomarkers to identify disease due to the parasite and its response to treatment.