3-溴-4,5-二氟苯甲酸 | 1244642-73-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-溴-4,5-二氟苯甲酸
• 中文别名: 3-溴-4,5-二氟苯甲基酸
• 英文名称: 3-bromo-4,5-difluorobenzoic acid
• CAS: 1244642-73-6
• 化学式: C₇H₃BrF₂O₂
• 分子量: 237.0
• InChiKey: PBUNICLVOHJWRN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2916399090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-4,5-二氟苯甲酸 在 XPhos Pd G2 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.92h， 生成 (S)-3,4-difluoro-N-methyl-5-(7-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-((tetrahydrofuran-3-yl)oxy)imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  野生型和看门人突变成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 2/3 的有效和选择性抑制剂的发现

  摘要：

  成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 信号通路的上调与多种癌症类型有关，包括胆管癌和膀胱癌。因此，FGFR 的小分子抑制已成为患有这些疾病的患者的有前途的疗法。第一代泛 FGFR 抑制剂虽然非常有效，但有几个缺点。这些包括与治疗相关的高磷酸盐血症和突变激酶的效力显着丧失。在此，我们介绍了新型 FGFR2/3 抑制剂的发现和优化，这些抑制剂在很大程度上保持了对常见网守突变体的效力，并且对 FGFR1 具有出色的选择性。细致的构效关系 (SAR) 分析、基于结构的药物设计和药物化学原理的结合最终导致了化合物29，一种有效的选择性 FGFR2/3 抑制剂，在大鼠体内具有出色的体外吸收、分布、代谢、排泄 (ADME) 和药代动力学。对一种密切相关的化合物进行的药效学研究表明，可以实现对下游 ERK 磷酸化的最大抑制，而对血清磷酸盐水平没有显着影响（相对于载体）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01366
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氟苯甲酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 硫酸 作用下， 以42 %的产率得到3-溴-4,5-二氟苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  野生型和看门人突变成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 2/3 的有效和选择性抑制剂的发现

  摘要：

  成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 信号通路的上调与多种癌症类型有关，包括胆管癌和膀胱癌。因此，FGFR 的小分子抑制已成为患有这些疾病的患者的有前途的疗法。第一代泛 FGFR 抑制剂虽然非常有效，但有几个缺点。这些包括与治疗相关的高磷酸盐血症和突变激酶的效力显着丧失。在此，我们介绍了新型 FGFR2/3 抑制剂的发现和优化，这些抑制剂在很大程度上保持了对常见网守突变体的效力，并且对 FGFR1 具有出色的选择性。细致的构效关系 (SAR) 分析、基于结构的药物设计和药物化学原理的结合最终导致了化合物29，一种有效的选择性 FGFR2/3 抑制剂，在大鼠体内具有出色的体外吸收、分布、代谢、排泄 (ADME) 和药代动力学。对一种密切相关的化合物进行的药效学研究表明，可以实现对下游 ERK 磷酸化的最大抑制，而对血清磷酸盐水平没有显着影响（相对于载体）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01366

文献信息

• [EN] THIAZOLE SULFONAMIDE AND OXAZOLE SULFONAMIDE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE THIAZOLE SULFONAMIDE ET OXAZOLE SULFONAMIDE KINASES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2010104899A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  The present invention provides thiazole sulfonamide and oxazole sulfonamide compounds, compositions containing the same, as well as processes for the preparation and methods for their use as pharmaceutical agents

  本发明提供了噻唑磺酰胺和恶唑磺酰胺化合物、含有该化合物的组合物，以及它们的制备方法和作为药物的使用方法。
• BICYCLIC HETEROCYCLES AS FGFR INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20210214366A1

  公开（公告）日：2021-07-15

  The present disclosure relates to bicyclic heterocycles, and pharmaceutical compositions of the same, that are inhibitors of the FGFR enzyme and are useful in the treatment of FGFR-associated diseases such as cancer.

  本公开涉及双环杂环化合物及其药物组合物，这些化合物是FGFR酶的抑制剂，可用于治疗FGFR相关疾病，如癌症。
• [EN] BICYCLIC HETEROCYCLES AS FGFR INHIBITORS<br/>[FR] HÉTÉROCYCLES BICYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE FGFR
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2021076728A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  The present invention relates to bicyclic heterocycles, and pharmaceutical compositions of the same, that are inhibitors of the FGFR enzyme and are useful in the treatment of FGFR-associated diseases such as cancer. Formula (I)

  本发明涉及双环杂环化合物及其药物组合物，这些化合物是FGFR酶的抑制剂，并且在治疗FGFR相关疾病如癌症方面具有用处。公式（I）
• [EN] FACTOR XIa INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017074832A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides a compound of Formula (I) and pharmaceutical compositions comprising one or more said compounds, and methods for using said compounds for treating or preventing thromboses, embolisms, hypercoagulability or fibrotic changes. The compounds are selective Factor XIa inhibitors or dual inhibitors of Factor XIa and plasma Kallikrein.

  本发明提供了一种化合物（I）的化合物，以及包含一种或多种所述化合物的药物组合物，并且提供了使用所述化合物用于治疗或预防血栓形成、栓塞、高凝血性或纤维变化的方法。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或因子XIa和血浆激肽酶的双重抑制剂。
• ＢＥＴ蛋白質分解誘導作用を有するアミド化合物及びその医薬としての用途
  申请人：田辺三菱製薬株式会社

  公开号：WO2020009176A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  がん細胞に対する細胞傷害作用、がん細胞におけるＢＥＴ蛋白質の分解を誘導する作用、およびＢＥＴ蛋白質とアセチル化ヒストンとの結合阻害作用に優れ、抗がん剤、ＢＥＴ蛋白質の分解誘導剤及びＢＥＴ蛋白質阻害剤として有用な化合物を提供すること。下記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。｛式中、各記号は明細書中で定義した通りである。｝

  对癌细胞具有细胞损伤作用，诱导癌细胞中BET蛋白质的降解作用，以及优越的BET蛋白质与乙酰化组蛋白结合抑制作用，提供作为抗癌药物、BET蛋白质降解诱导剂和BET蛋白质抑制剂有用的化合物。该化合物或其药理学上可接受的盐由下述通用式（I）表示。式中，各符号如在说明书中定义。}