epothilone B | 252981-53-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: epothilone B
• 英文别名: (1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-dihydroxy-3-[(E)-1-iodoprop-1-en-2-yl]-8,8,10,12,16-pentamethyl-4,17-dioxabicyclo[14.1.0]heptadecane-5,9-dione
• CAS: 252981-53-6
• 化学式: C₂₃H₃₇IO₆
• 分子量: 536.448
• InChiKey: XLPAGIDYHLEXLF-JAQFTHSQSA-N

物化性质

• 沸点：
  630.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.315±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  96.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  epothilone B 在 四(三苯基膦)钯 、 双(乙腈)氯化钯(II) 六甲基二锡 、 N,N-二异丙基乙胺 、 copper(l) iodide 、 三苯胂 作用下， 以 甲苯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 以1.8 mg的产率得到(1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-3-[(2E,4E)-5-[(1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-dihydroxy-8,8,10,12,16-pentamethyl-5,9-dioxo-4,17-dioxabicyclo[14.1.0]heptadecan-3-yl]hexa-2,4-dien-2-yl]-7,11-dihydroxy-8,8,10,12,16-pentamethyl-4,17-dioxabicyclo[14.1.0]heptadecane-5,9-dione
  参考文献：
  名称：

  16-去甲基埃博霉素B，埃博霉素B10，埃博霉素F和相关侧链修饰的埃博霉素B类似物的全合成。

  摘要：

  基于大环内酯化的埃博霉素全合成策略已得到简化，并提高了效率和立体选择性。此策略已应用于乙烯基碘19的构建，该乙烯基碘用作合成一系列天然和设计的埃坡霉素的常用中间体，包括一系列埃坡霉素B10（3），埃坡霉素F（5），16-去甲基埃坡霉素B（14） ，吡啶的埃坡霉素57a-57g，二聚的埃坡霉素59和61以及苯类埃坡霉素63a-63g。

  DOI：

  10.1002/1521-3765(20000804)6:15<2783::aid-chem2783>3.0.co;2-b
• 作为产物：
  描述：

  (1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-Dihydroxy-16-iodomethyl-3-((E)-2-iodo-1-methyl-vinyl)-8,8,10,12-tetramethyl-4,17-dioxa-bicyclo[14.1.0]heptadecane-5,9-dione 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 2.0h， 以70%的产率得到epothilone B
  参考文献：
  名称：

  16-去甲基埃博霉素B，埃博霉素B10，埃博霉素F和相关侧链修饰的埃博霉素B类似物的全合成。

  摘要：

  基于大环内酯化的埃博霉素全合成策略已得到简化，并提高了效率和立体选择性。此策略已应用于乙烯基碘19的构建，该乙烯基碘用作合成一系列天然和设计的埃坡霉素的常用中间体，包括一系列埃坡霉素B10（3），埃坡霉素F（5），16-去甲基埃坡霉素B（14） ，吡啶的埃坡霉素57a-57g，二聚的埃坡霉素59和61以及苯类埃坡霉素63a-63g。

  DOI：

  10.1002/1521-3765(20000804)6:15<2783::aid-chem2783>3.0.co;2-b

文献信息

• [EN] EPOTHILONE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES D'EPOTHILONE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2004014919A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  This invention relates Epothilone derivatives of formula (I), wherein the symbols and substituents are as defined in the description, to processes for the preparation thereof, to pharmaceutical compositions comprising such derivatives and to the use of such derivatives , for the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment especially of a proliferative disease, such as a tumour.

  这项发明涉及公式（I）的Epothilone衍生物，其中符号和取代基如描述中定义的那样，涉及其制备方法，包括这些衍生物的药物组合物，以及利用这些衍生物制备药物组合物，特别用于治疗增生性疾病，如肿瘤。
• Chemical synthesis and biological evaluation of novel epothilone B and trans-12,13-cyclopropyl epothilone B analogues
  作者：K.C Nicolaou、Andreas Ritzén、Kenji Namoto、Rubén M Buey、J.Fernando Dı́az、José M Andreu、Markus Wartmann、Karl-Heinz Altmann、Aurora O'Brate、Paraskevi Giannakakou

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)00655-5

  日期：2002.8

  In addition to the total synthesis of the thiomethyl thiazole side chain analogue of epothilone B (3), a series of related trans-12,13-cyclopropyl epothilone B analogues (6, 8, 10, 12–14) was accomplished. While the synthesis of the epothilone B analogue (3) proceeded through a Stille coupling of a vinyl iodide substrate containing the epothilone macrocycle with the appropriate side chain stannane

  除了埃坡霉素B（的硫代甲基噻唑侧链类似物的总合成3），一系列相关的反式-12,13环丙基埃坡霉素B类似物（6，8，10，12 - 14）中的溶液来完成的。尽管埃坡霉素B类似物（合成3通过含有与适当的侧链锡烷埃博霉素大环乙烯基碘基板的Stille偶联进行），即环丙基类似物（的6，8，10，12 - 14）涉及一种收敛策略，在该策略中，野崎-喜山-喜树偶联作为在山口大内酯化和最终精制目标分子之前引入侧链的一种手段。将合成的类似物进行体外微管蛋白聚合，亲和力微管紫杉醇涉及生物评价®结合位点和细胞毒性测定法。结果确定了甲硫基噻唑侧链是埃博霉素的一种增强能力的部分，并进一步阐明了这一重要化学治疗剂类之间的构效关系。
• Design, Synthesis, and Biological Properties of Highly Potent Epothilone B Analogues
  作者：K. C. Nicolaou、Pradip K. Sasmal、Gerasimos Rassias、Mali Venkat Reddy、Karl-Heinz Altmann、Markus Wartmann、Aurora O'Brate、Paraskevi Giannakakou

  DOI：10.1002/anie.200351819

  日期：2003.8.4
• WO2007/62288
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Chemical Synthesis of a Highly Potent Epothilone
  申请人：Nicolaou Kyriacos C.

  公开号：US20080293747A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  A highly active synthetic epothilone compound whose activity exceeds that of either epothilone EpoA or EpoB when assayed as a cytotoxic agent against a cancer cell line is disclosed as is a pharmaceutical composition containing the synthetic epothilone.