N-Fmoc-tubuvaline methyl ester | 1259283-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: N-Fmoc-tubuvaline methyl ester
• 英文别名: N-Fmoc-Tuv-Me
• CAS: 1259283-15-2
• 化学式: C₂₆H₂₈N₂O₅S
• 分子量: 480.585
• InChiKey: IIAVIIQELPJZFL-FYYLOGMGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.92
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  97.75
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Fmoc-tubuvaline methyl ester 在 吡啶 、 sodium hydride 、 三甲基氢氧化锡 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  细胞毒素分子同细胞结合受体分子的共轭体

  摘要：

  强效细胞毒素分子同细胞结合受体分子构成的共轭体具有分子式(I)结构，其中T,L,m,n,‑‑‑‑‑,R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,R9,R10,R11,R12,和R13在文中所定义。此共轭体用来治疗癌症，免疫疾病和传染疾病。

  公开号：

  CN110279872A
• 作为产物：
  描述：

  在 三氟甲磺酸酐 、 水 、 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基氧化膦 、 molybdenum hexacarbonyl 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 N-Fmoc-tubuvaline methyl ester
  参考文献：
  名称：

  细胞毒素分子同细胞结合受体分子的共轭体

  摘要：

  强效细胞毒素分子同细胞结合受体分子构成的共轭体具有分子式(I)结构，其中T,L,m,n,‑‑‑‑‑,R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,R9,R10,R11,R12,和R13在文中所定义。此共轭体用来治疗癌症，免疫疾病和传染疾病。

  公开号：

  CN110279872A

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of tubulysin D analogs related to stereoisomers of tubuvaline
  作者：Taku Shibue、Iwao Okamoto、Nobuyoshi Morita、Hiroshi Morita、Yusuke Hirasawa、Takahiro Hosoya、Osamu Tamura

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.10.118

  日期：2011.1

  The synthesis and biological evaluation of stereoisomers in tubulysin D are described. The stereoselective synthesis of all possible stereoisomers of C-11 and C-13 positions in tubulysin D was achieved by employing 1′--Tuv-Me, 3′--Tuv-Me, and -Tuv-Me and their biological properties were evaluated. It is clear that the stereochemistries of the C-11 and C-13 positions in tubulysin D have no practical

  描述了微管蛋白抑制剂 D 立体异构体的合成和生物学评价。利用1′-Tuv-Me、3′-Tuv-Me和-Tuv-Me立体选择性合成微管蛋白D中C-11和C-13位所有可能的立体异构体，并评价其生物学性质。很明显，微管蛋白 D 中 C-11 和 C-13 位置的立体化学对抑制微管蛋白聚合没有实际影响，但在有效的抗增殖活性中发挥作用。
• Total Syntheses of Tubulysins
  作者：Taku Shibue、Toshihiro Hirai、Iwao Okamoto、Nobuyoshi Morita、Hyuma Masu、Isao Azumaya、Osamu Tamura

  DOI：10.1002/chem.201000963

  日期：——

  (S)‐4‐isopropyl‐3‐propionyl‐2‐oxazolidinone with N‐protected phenylalaninal and a subsequent Barton deoxygenation protocol. We accomplished the total syntheses of tubulysins U (1 c) and V (1 d) by using these methodologies, in which the isoxazolidine ring was used as the effective protective group for γ‐amido alcohol functionality. Furthermore, to understand the structure‐activity relationship of tubulysins

  描述了作为强效微管蛋白聚合抑制剂的四肽微管蛋白溶素D（1b），U（1 c）和V（1 d）的总合成。Tuv（2）的合成是微管蛋白的一种不常见的氨基酸组成，包括衍生自D-古洛糖的手性硝酮D - 6与N-丙烯酰基樟脑（s）9的1,3-偶极环加成反应，采用双不对称诱导，而另一种不常见的氨基酸Tup（20）的合成涉及由（S）生成的（Z）-硼烯醇盐的立体选择性Evans aldol反应）带有N保护的苯丙氨酸的4-异丙基-3-丙酰基-2-恶唑烷酮和随后的Barton脱氧方案。通过使用这些方法，我们完成了微管溶素U（1 c）和V（1 d）的总合成，其中异恶唑烷环用作γ-氨基醇官能团的有效保护基。此外，为了了解微管溶素的结构-活性关系，我们合成了微管蛋白抑制剂d（图1b）和环-微管蛋白抑制剂d（图1e）由2 -Me和20，和ENT -tubulysin d（ENT - 1 d）从ENT - 2个‐Me和eNT
• 細胞毒性剤と細胞結合受容体との共役体
  申请人：ハンヂョウ ディーエイシー バイオテック カンパニー リミテッド

  公开号：JP2017160205A

  公开（公告）日：2017-09-14

  【課題】標的治療のための、強力な細胞毒性剤と細胞表面受容体結合分子との共役体の提供。【解決手段】構造式（Ｉ）で示される構造を有する共役体及び薬学的に許容される塩並びに溶媒化物。この共役体は癌、自己免疫疾患や感染症の治療に用いられる。（Tは標的又は結合リガンド；Lは解離可能なリンカー；破線部はＬが独立して括弧内構造における分子と接続するリンク結合；ｎは１〜２０の整数；ｍは１〜１０の整数、括弧内の構造体が効果的な抗有糸分裂剤・薬物）【選択図】なし

  提供強力細胞毒性劑和細胞表面受體結合分子的共軛體，用於標的治療。具有以下結構式（Ｉ）的共軛體及藥學上可接受的鹽和溶劑化合物。該共軛體用於癌症、自體免疫疾病和感染症的治療。（T代表標的或結合配體；L代表可解離的連結劑；虛線部分表示Ｌ與括弧內結構中的分子連接的鏈結；ｎ為1至20的整數；ｍ為1至10的整數，括弧內結構體為有效的抗有絲分裂劑或藥物）。【圖示】無。
• Stereoselective synthesis of tubuvaline methyl ester and tubuphenylalanine, components of tubulysins, tubulin polymerization inhibitors
  作者：Taku Shibue、Toshihiro Hirai、Iwao Okamoto、Nobuyoshi Morita、Hyuma Masu、Isao Azumaya、Osamu Tamura

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.04.046

  日期：2009.7

  stereoselective synthesis of tubuvaline methyl ester (2) was accomplished by 1,3-dipolar cycloaddition of nitrone d-6 and acrylic acid derivatives 7 as a key step. The synthesis of tubuphenylalanine (3) was conducted by an aldol reaction of a boron enolate of (S)-4-isopropyl-3-propionyl-2-oxazolidinone (13) with aldehyde 14, readily prepared from phenylalanine, followed by Barton deoxygenation under radical

  描述了微管蛋白溶素的两种成分，微管蛋白聚合抑制剂的合成研究。作为关键步骤，通过硝酮d- 6和丙烯酸衍生物7的1，3-偶极环加成反应完成了tubuvaline甲酯（2）的高度立体选择性合成。tubuphenylalanine的（合成3）通过（的硼烯醇化物的醛醇缩合反应进行小号）-4-异丙基-3-丙酰基-2-恶唑烷酮（13）与醛14，容易从苯丙氨酸制备，下后跟Barton脱氧根本条件。