ethyl (Z)-2-hydroxy-3-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl-acrylate | 1227006-72-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: ethyl (Z)-2-hydroxy-3-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl-acrylate
• 英文别名: ethyl (Z)-2-hydroxy-3-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylprop-2-enoate
• CAS: 1227006-72-5
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₃
• 分子量: 232.239
• InChiKey: YCESNCHUEBCOBY-YFHOEESVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二乙基亚磷酸氢酯 、 ethyl (Z)-2-hydroxy-3-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl-acrylate 反应 21.0h， 生成 ethyl 2-(diethoxyphosphoryl)-2-hydroxy-3-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl-propionate
  参考文献：
  名称：

  一种强效新型香叶基香叶基转移酶抑制剂2-羟基-3-咪唑并[1,2 - a ]吡啶-3-基-2-膦酰基丙酸的合成，手性高效液相色谱拆分和对映体活性

  摘要：

  3-（3-吡啶基）-2-羟基-2-膦酰基丙酸（3-PEHPC，1）是2-（3-吡啶基）-1-羟基亚乙基双（膦酸）（雷司膦酸，2），一种骨质疏松药物，通过抑制破骨细胞中的法呢基焦磷酸合酶（FPPS）来降低骨吸收，从而防止蛋白质异戊二烯化。1具有比2低的骨亲和力，并且弱抑制Rab geranylgeranyl转移酶（RGGT），选择性地阻止Rab GTPases的异戊二烯化。我们在这里报告2-羟基-3-咪唑并[1,2- a ]吡啶-3-基-2-膦酰基丙酸（3-IPEHPC，3），米诺膦酸4的PC类似物的合成和生物学研究。喜欢1，3选择性抑制Rab11与在J774细胞说唱1A异戊二烯化，和降低的细胞活力，但33-60×在这些测定中更有活性。通过手性HPLC（> 98％ee）拆分3后，我们发现，在单独的RGGT抑制试验中，（+）- 3 -E1比（-）- 3 -E2更有效，〜17×更有力（LED 3

  DOI：

  10.1021/jm900232u
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (Z)-2-amino-3-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl-acrylate 在 水 、 溶剂黄146 作用下， 反应 1.5h， 以59%的产率得到ethyl (Z)-2-hydroxy-3-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl-acrylate
  参考文献：
  名称：

  一种强效新型香叶基香叶基转移酶抑制剂2-羟基-3-咪唑并[1,2 - a ]吡啶-3-基-2-膦酰基丙酸的合成，手性高效液相色谱拆分和对映体活性

  摘要：

  3-（3-吡啶基）-2-羟基-2-膦酰基丙酸（3-PEHPC，1）是2-（3-吡啶基）-1-羟基亚乙基双（膦酸）（雷司膦酸，2），一种骨质疏松药物，通过抑制破骨细胞中的法呢基焦磷酸合酶（FPPS）来降低骨吸收，从而防止蛋白质异戊二烯化。1具有比2低的骨亲和力，并且弱抑制Rab geranylgeranyl转移酶（RGGT），选择性地阻止Rab GTPases的异戊二烯化。我们在这里报告2-羟基-3-咪唑并[1,2- a ]吡啶-3-基-2-膦酰基丙酸（3-IPEHPC，3），米诺膦酸4的PC类似物的合成和生物学研究。喜欢1，3选择性抑制Rab11与在J774细胞说唱1A异戊二烯化，和降低的细胞活力，但33-60×在这些测定中更有活性。通过手性HPLC（> 98％ee）拆分3后，我们发现，在单独的RGGT抑制试验中，（+）- 3 -E1比（-）- 3 -E2更有效，〜17×更有力（LED 3

  DOI：

  10.1021/jm900232u

文献信息

• Synthesis, Chiral High Performance Liquid Chromatographic Resolution and Enantiospecific Activity of a Potent New Geranylgeranyl Transferase Inhibitor, 2-Hydroxy-3-imidazo[1,2-<i>a</i>]pyridin-3-yl-2-phosphonopropionic Acid
  作者：Charles E. McKenna、Boris A. Kashemirov、Katarzyna M. Błażewska、Isabelle Mallard-Favier、Charlotte A. Stewart、Javier Rojas、Mark W. Lundy、Frank H. Ebetino、Rudi A. Baron、James E. Dunford、Marie L. Kirsten、Miguel C. Seabra、Joy L. Bala、Mong S. Marma、Michael J. Rogers、Fraser P. Coxon

  DOI：10.1021/jm900232u

  日期：2010.5.13

  2), an osteoporosis drug that decreases bone resorption by inhibiting farnesyl pyrophosphate synthase (FPPS) in osteoclasts, preventing protein prenylation. 1 has lower bone affinity than 2 and weakly inhibits Rab geranylgeranyl transferase (RGGT), selectively preventing prenylation of Rab GTPases. We report here the synthesis and biological studies of 2-hydroxy-3-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl-2-phosphonopropionic

  3-（3-吡啶基）-2-羟基-2-膦酰基丙酸（3-PEHPC，1）是2-（3-吡啶基）-1-羟基亚乙基双（膦酸）（雷司膦酸，2），一种骨质疏松药物，通过抑制破骨细胞中的法呢基焦磷酸合酶（FPPS）来降低骨吸收，从而防止蛋白质异戊二烯化。1具有比2低的骨亲和力，并且弱抑制Rab geranylgeranyl转移酶（RGGT），选择性地阻止Rab GTPases的异戊二烯化。我们在这里报告2-羟基-3-咪唑并[1,2- a ]吡啶-3-基-2-膦酰基丙酸（3-IPEHPC，3），米诺膦酸4的PC类似物的合成和生物学研究。喜欢1，3选择性抑制Rab11与在J774细胞说唱1A异戊二烯化，和降低的细胞活力，但33-60×在这些测定中更有活性。通过手性HPLC（> 98％ee）拆分3后，我们发现，在单独的RGGT抑制试验中，（+）- 3 -E1比（-）- 3 -E2更有效，〜17×更有力（LED 3