Tegavivint | 1227637-23-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: Tegavivint
• 英文别名: N-[3,6-bis[[(3S,5R)-3,5-dimethylpiperidin-1-yl]sulfonyl]-10-nitrosoanthracen-9-yl]hydroxylamine
• CAS: 1227637-23-1
• 化学式: C₂₈H₃₆N₄O₆S₂
• 分子量: 588.7
• InChiKey: OMWCXCBGEFHCTN-FGYAAKKASA-N

物化性质

• 沸点：
  757.6±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：125 mg/mL（212.32 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P280,P284,P302+P352,P304+P340+P312,P305+P351+P338+P310,P332+P313,P342+P311,P362+P364,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  3335
• 危险性描述：
  H315,H318,H334,H335

制备方法与用途

生物活性

Tegatrabetan (BC2059) 是一种 β-catenin 的拮抗剂。它会破坏 β-catenin 与 scaffold protein transducin β-like 1 (TBL1) 的结合，并通过蛋白酶体降解降低 β-catenin 核水平。

靶点

Target	Value
β-catenin

体外研究

• Tegatrabetan (BC2059; 20-100 nM; 48小时) 在悬浮培养中抑制细胞增殖，并在 HL-60、OCI-AML3 和 MV4-11 细胞中剂量依赖性地诱导凋亡。
• Tegatrabetan (20和50 nM; 24小时) 导致轻微但显著的 G0/G1 相细胞积累，同时 G2/M 相细胞减少。
• Tegatrabetan (100 nM, 24小时) 在 OCI-AML3、HL-60 和 MV4-11 细胞中耗尽 β-catenin 及其靶基因 c-MYC 和 survivin 的表达水平，而不影响 TBL1 的水平。

细胞增殖试验

项目	HL-60, OCI-AML3和MV4-11细胞
浓度	20, 50, and 100 nM
培养时间	48小时
结果	剂量依赖性地抑制细胞增殖

细胞周期分析

项目	OCI-AML3细胞
浓度	20和50 nM
培养时间	24小时
结果	剂量依赖性地诱导细胞周期生长停滞

蛋白质印迹分析

项目	OCI-AML3, HL-60 and MV4-11 细胞
浓度	100 nM
培养时间	24小时
结果	处理降低了 β-catenin 的表达水平

体内研究

Tegatrabetan (BC2059; 1.0或5.0 mg/kg/天; 静脉注射) 显著提高了小鼠的中位生存期，从大约17.5天延长到39天。单独使用 Tegatrabetan (10 mg/kg/天；静脉注射) 进一步将中位生存期提高至51.5天。

动物模型

项目	NOD/SCID 小鼠携带 OCI-AML3 转移瘤
剂量	1 mg/kg; 5 mg/kg; 10 mg/kg
给药方式	静脉注射；每周4天，每天1 mg/kg 或 5 mg/kg 或 10 mg/kg 的 BC2059 每周两次（周二和周四），共3周
结果	显著提高了携带 OCI-AML3 转移瘤的 NOD/SCID 小鼠的生存期

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  生成 Tegavivint
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTHRAQUINONE DIOXIMES AND USES THEREOF
  [FR] DIOXIMES D'ANTHRAQUINONE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  Anthraquinone dioximes 及其衍生物被揭示用于治疗疾病，特别是癌症，如结肠和结直肠癌。还介绍了制备这些衍生物的方法。同时，还描述了这些化合物的组成，以及其代谢物和在基因调控中的使用。

  公开号：

  WO2010059142A1

文献信息

• [EN] ANTHRAQUINONE DIOXIMES AND USES THEREOF<br/>[FR] DIOXIMES D'ANTHRAQUINONE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：AVALON PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2010059142A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  Anthraquinone dioximes and their derivatives are disclosed for use in treatment of diseases, especially cancer, such as colon and colorectal cancer. Methods of preparing such derivatives are also presented. Compositions of these compounds, as well as metabolites of said compounds and their use in gene modulation are also described.

  Anthraquinone dioximes 及其衍生物被揭示用于治疗疾病，特别是癌症，如结肠和结直肠癌。还介绍了制备这些衍生物的方法。同时，还描述了这些化合物的组成，以及其代谢物和在基因调控中的使用。