N-cyclopropyl-4-(8-(2,4-difluorophenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyrido[3,2-d]pyridazin-3-yl)-5-methylpicolinamide | 1214882-41-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-cyclopropyl-4-(8-(2,4-difluorophenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyrido[3,2-d]pyridazin-3-yl)-5-methylpicolinamide
• 英文别名: N-cyclopropyl-4-(8-(2,4-difluorophenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyrido[2,3-d]pyridazin-3-yl)-5-methyl-2-pyridinecarboxamide；N-cyclopropyl-4-[8-(2,4-difluorophenyl)-1-methyl-2-oxopyrido[2,3-d]pyridazin-3-yl]-5-methylpyridine-2-carboxamide
• CAS: 1214882-41-3
• 化学式: C₂₄H₁₉F₂N₅O₂
• 分子量: 447.444
• InChiKey: CYSNCSFWMHJHCY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-bromo-8-(2,4-difluorophenyl)-1-methylpyrido[3,2-d]pyridazin-2(1H)-one 、 2-(cyclopropylcarbamoyl)-5-methylpyridin-4-ylboronic acid 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 0.83h， 以10%的产率得到N-cyclopropyl-4-(8-(2,4-difluorophenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyrido[3,2-d]pyridazin-3-yl)-5-methylpicolinamide
  参考文献：
  名称：

  吡嗪并吡啶酮类作为有效和选择性p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂的发现

  摘要：

  p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）在促炎细胞因子的产生中起重要作用，使其成为治疗各种炎性疾病的有吸引力的靶标。设计了一系列哒嗪并吡啶酮化合物作为新型p38激酶抑制剂。一项结构活性研究确定了几种在酶和人全血测定中均具有出色效价的化合物。在它们之中，化合物31表现出良好的药代动力学性质，并且对其他相关激酶表现出优异的选择性。此外，有31种药物在大鼠胶原诱导的关节炎疾病模型中显示出功效。

  DOI：

  10.1021/jm100567y

文献信息

• [EN] PYRIDAZINO- PYRIDINONE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF PROTEIN KINASE MEDIATED DISEASES.<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIDAZINO-PYRIDINONE UTILISÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES MÉDIÉES PAR UNE PROTÉINE KINASE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2010025201A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the prophylaxis and treatment of protein kinase mediated diseases, including inflammation and related conditions. The compounds have a general Formula I wherein A, R1, R2, R3, R4, R5, R6, X and n are defined herein. The invention also comprises pharmaceutical compositions including one or more compounds of Formula I, uses of such compounds and compositions for treatment of p38 map kinase mediated diseases including rheumatoid arthritis, psoriasis, chronic obstructive pulmonary disease, pain and other inflammatory disorders, as well as intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula (I).

  本发明涵盖了一类新化合物，用于预防和治疗蛋白激酶介导的疾病，包括炎症和相关疾病。这些化合物具有一般的化学式I，其中A、R1、R2、R3、R4、R5、R6、X和n在此定义。该发明还包括包括化学式I中一种或多种化合物的药物组合物，用于治疗p38 MAP激酶介导的疾病，包括类风湿性关节炎、牛皮癣、慢性阻塞性肺病、疼痛和其他炎症性疾病，以及用于制备化学式I化合物的中间体和工艺。
• Pyridazino-pyridinone Compounds and Methods of Use
  申请人：Pettus Liping H.

  公开号：US20110275629A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the prophylaxis and treatment of protein kinase mediated diseases, including inflammation and related conditions. The compounds have a general Formula I wherein A, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , X and n are defined herein. The invention also comprises pharmaceutical compositions including one or more compounds of Formula I, uses of such compounds and compositions for treatment of p38 map kinase mediated diseases including rheumatoid arthritis, psoriasis, chronic obstructive pulmonary disease, pain and other inflammatory disorders, as well as intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

  本发明涉及一类新型化合物，用于预防和治疗蛋白激酶介导的疾病，包括炎症和相关疾病。该化合物具有一般式I，其中A、R1、R2、R3、R4、R5、R6、X和n在此定义。本发明还包括含有一种或多种I式化合物的药物组合物，以及用于治疗p38 MAP激酶介导的疾病，包括类风湿性关节炎、牛皮癣、慢性阻塞性肺疾病、疼痛和其他炎症性疾病的化合物和组合物的用途，以及制备I式化合物的中间体和过程。
• Pyridazino- pyridinone compounds for the treatment of protein kinase mediated diseases.
  申请人：Amgen, Inc

  公开号：EP2334674B1

  公开（公告）日：2012-06-06
• PYRIDAZINO- PYRIDINONE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF PROTEIN KINASE MEDIATED DISEASES.
  申请人：Amgen, Inc

  公开号：EP2334674A1

  公开（公告）日：2011-06-22
• US8455495B2
  申请人：——

  公开号：US8455495B2

  公开（公告）日：2013-06-04