8-(2,4-difluorophenyl)-3-(4-fluorophenylamino)-1-methylpyrido[3,2-d]pyridazin-2(1H)-one | 1210812-48-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 8-(2,4-difluorophenyl)-3-(4-fluorophenylamino)-1-methylpyrido[3,2-d]pyridazin-2(1H)-one
• 英文别名: 8-(2,4-difluorophenyl)-3-((4-fluorophenyl)amino)-1-methylpyrido[2,3-d]pyridazin-2(1H)-one；8-(2,4-Difluorophenyl)-3-(4-fluorophenylamino)-1-methylpyrido-[3,2-d]pyridazin-2(1H)-one；8-(2,4-difluorophenyl)-3-(4-fluoroanilino)-1-methylpyrido[2,3-d]pyridazin-2-one
• CAS: 1210812-48-8
• 化学式: C₂₀H₁₃F₃N₄O
• 分子量: 382.345
• InChiKey: XNBPLUFEJLLDJO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  58.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-bromo-8-(2,4-difluorophenyl)-1-methylpyrido[3,2-d]pyridazin-2(1H)-one 、 4-氟苯胺 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 以71.8%的产率得到8-(2,4-difluorophenyl)-3-(4-fluorophenylamino)-1-methylpyrido[3,2-d]pyridazin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  吡嗪并吡啶酮类作为有效和选择性p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂的发现

  摘要：

  p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）在促炎细胞因子的产生中起重要作用，使其成为治疗各种炎性疾病的有吸引力的靶标。设计了一系列哒嗪并吡啶酮化合物作为新型p38激酶抑制剂。一项结构活性研究确定了几种在酶和人全血测定中均具有出色效价的化合物。在它们之中，化合物31表现出良好的药代动力学性质，并且对其他相关激酶表现出优异的选择性。此外，有31种药物在大鼠胶原诱导的关节炎疾病模型中显示出功效。

  DOI：

  10.1021/jm100567y

文献信息

• [EN] PYRIDO[3,2-d]PYRIDAZINE-2(1H)-ONE COMPOUNDS AS P38 MODULATORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIDO[3,2-D]PYRIDAZINE-2(1H)-ONE EN TANT QUE MODULATEURS DE P38 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2010025202A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the prophylaxis and treatment of protein kinase mediated diseases, including inflammation and related conditions. The compounds have a general Formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, W and X are defined herein. The invention also comprises pharmaceutical compositions including one or more compounds of Formula (I), uses of such compounds and compositions for treatment of p38 map kinase mediated diseases including rheumatoid arthritis, psoriasis, chronic obstructive pulmonary disease, pain and other inflammatory disorders, as well as intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

  本发明涵盖了一类新的化合物，用于预防和治疗蛋白激酶介导的疾病，包括炎症和相关症状。这些化合物具有通用的化学式（I），其中R1、R2、R3、R4、R5、W和X在此处被定义。该发明还涵盖了包括一种或多种化合物的药物组合物的制备，以及用于治疗p38 map激酶介导的疾病，包括类风湿关节炎、牛皮癣、慢性阻塞性肺病、疼痛和其他炎症性疾病的用途，以及用于制备化合物的中间体和工艺。
• Pyrido[3,2-d]Pyridazine-2(1H)-One Compounds as p38 Modulators and Methods of Use Thereof
  申请人：Pettus Liping H.

  公开号：US20110281864A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the prophylaxis and treatment of protein kinase mediated diseases, including inflammation and related conditions. The compounds have a general Formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , W and X are defined herein. The invention also comprises pharmaceutical compositions including one or more compounds of Formula I, uses of such compounds and compositions for treatment of p38 map kinase mediated diseases including rheumatoid arthritis, psoriasis, chronic obstructive pulmonary disease, pain and other inflammatory disorders, as well as intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

  本发明涉及一种新的化合物类，用于预防和治疗蛋白激酶介导的疾病，包括炎症和相关疾病。该化合物具有一般的I式，其中R1、R2、R3、R4、R5、W和X在此定义。本发明还包括包括I式中一种或多种化合物的药物组合物，使用这些化合物和组合物治疗p38 MAP激酶介导的疾病，包括类风湿性关节炎、牛皮癣、慢性阻塞性肺病、疼痛和其他炎症性疾病，以及制备I式化合物的中间体和有用的过程。
• PYRIDO[3,2-d]PYRIDAZINE-2(1H)-ONE COMPOUNDS AS P38 MODULATORS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：EP2334673A1

  公开（公告）日：2011-06-22
• US8420649B2
  申请人：——

  公开号：US8420649B2

  公开（公告）日：2013-04-16
• Discovery of Pyridazinopyridinones as Potent and Selective p38 Mitogen-Activated Protein Kinase Inhibitors
  作者：Bin Wu、Hui-Ling Wang、Liping Pettus、Ryan P. Wurz、Elizabeth M. Doherty、Bradley Henkle、Helen J. McBride、Christiaan J. M. Saris、Lu Min Wong、Matthew H. Plant、Lisa Sherman、Matthew R. Lee、Faye Hsieh、Andrew S. Tasker

  DOI：10.1021/jm100567y

  日期：2010.9.9

  The p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) plays an important role in the production of proinflammatory cytokines, making it an attractive target for the treatment of various inflammatory diseases. A series of pyridazinopyridinone compounds were designed as novel p38 kinase inhibitors. A structure−activity investigation identified several compounds possessing excellent potency in both enzyme and

  p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）在促炎细胞因子的产生中起重要作用，使其成为治疗各种炎性疾病的有吸引力的靶标。设计了一系列哒嗪并吡啶酮化合物作为新型p38激酶抑制剂。一项结构活性研究确定了几种在酶和人全血测定中均具有出色效价的化合物。在它们之中，化合物31表现出良好的药代动力学性质，并且对其他相关激酶表现出优异的选择性。此外，有31种药物在大鼠胶原诱导的关节炎疾病模型中显示出功效。