methyl (4S)-4-{1-[(1R,3R,7E,17β)-1,3-bis{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-2-methylidene-9,10-secoestra-5,7-dien-17-yl]ethyl}octanoate | 1237750-83-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: methyl (4S)-4-{1-[(1R,3R,7E,17β)-1,3-bis{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-2-methylidene-9,10-secoestra-5,7-dien-17-yl]ethyl}octanoate
• 英文别名: methyl (4S)-4-[(1R)-1-[(1R,3aS,4E,7aR)-4-[2-[(3R,5R)-3,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-4-methylidenecyclohexylidene]ethylidene]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-1-yl]ethyl]octanoate
• CAS: 1237750-83-2
• 化学式: C₄₂H₇₆O₄Si₂
• 分子量: 701.234
• InChiKey: GRGIYRRTAOXOHD-JLBBABEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  12.58
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (4S)-4-{1-[(1R,3R,7E,17β)-1,3-bis{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-2-methylidene-9,10-secoestra-5,7-dien-17-yl]ethyl}octanoate 、 甲基锂 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 0.5h， 以57%的产率得到(5S)-5-{1-[(1R,3R,7E,17β)-1,3-bis{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-2-methylidene-9,10-secoestra-5,7-dien-17-yl]ethyl}-2-methylnonan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  维生素D受体的强效拮抗剂：具有简单侧链结构的维生素D类似物

  摘要：

  我们先前曾报道22 S-丁基25,26,27-trinor-1α，24-二羟基维生素D 3 2是有效的VDR拮抗剂。VDR的配体结合域与2配合的X射线晶体结构表明，该配体在配体结合袋中诱导了一个额外的空腔。该结构还显示，配体仅与蛋白质的螺旋12形成不良的疏水相互作用。在这里，为了研究诱导多余腔体以及与螺旋12相互作用不足对拮抗作用的影响，我们设计并合成了一系列带有或不带有22个烷基取代基的维生素D 3类似物，并评估了它们的生物效价。我们发现22-丁基类似物3c和5c充当完全拮抗剂，22乙基类似物3b，4b，5b和22丁基类似物4c充当部分激动剂，而其他（3a，4a，5a，6a，6b和6c）充当VDR。有趣的是6c是VDR的有效激动剂，而其26,27-dinor类似物5c是有效的拮抗剂。类似物6c很好地募集了共激活剂SRC-1，但5c没有。这些结果表明，在这种配体中，诱导额外的空穴和与螺旋1

  DOI：

  10.1021/jm100649d
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 (4S)-4-{1-[(1R,3R,7E,17β)-1,3-bis{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-2-methylidene-9,10-secoestra-5,7-dien-17-yl]ethyl}octanal 在 碘 、 potassium hydroxide 作用下， 反应 1.0h， 以87%的产率得到methyl (4S)-4-{1-[(1R,3R,7E,17β)-1,3-bis{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-2-methylidene-9,10-secoestra-5,7-dien-17-yl]ethyl}octanoate
  参考文献：
  名称：

  维生素D受体的强效拮抗剂：具有简单侧链结构的维生素D类似物

  摘要：

  我们先前曾报道22 S-丁基25,26,27-trinor-1α，24-二羟基维生素D 3 2是有效的VDR拮抗剂。VDR的配体结合域与2配合的X射线晶体结构表明，该配体在配体结合袋中诱导了一个额外的空腔。该结构还显示，配体仅与蛋白质的螺旋12形成不良的疏水相互作用。在这里，为了研究诱导多余腔体以及与螺旋12相互作用不足对拮抗作用的影响，我们设计并合成了一系列带有或不带有22个烷基取代基的维生素D 3类似物，并评估了它们的生物效价。我们发现22-丁基类似物3c和5c充当完全拮抗剂，22乙基类似物3b，4b，5b和22丁基类似物4c充当部分激动剂，而其他（3a，4a，5a，6a，6b和6c）充当VDR。有趣的是6c是VDR的有效激动剂，而其26,27-dinor类似物5c是有效的拮抗剂。类似物6c很好地募集了共激活剂SRC-1，但5c没有。这些结果表明，在这种配体中，诱导额外的空穴和与螺旋1

  DOI：

  10.1021/jm100649d