3-溴-5-[(三异丙基硅烷基)乙炔基]吡啶 | 1005771-88-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 3-溴-5-[(三异丙基硅烷基)乙炔基]吡啶
• 英文名称: 3-bromo-5-[(triisopropylsilanyl)ethynyl]pyridine
• 英文别名: 3-bromo-5-((triisopropylsilyl)ethynyl)pyridine；2-(5-Bromopyridin-3-yl)ethynyl-tri(propan-2-yl)silane；2-(5-bromopyridin-3-yl)ethynyl-tri(propan-2-yl)silane
• CAS: 1005771-88-9
• 化学式: C₁₆H₂₄BrNSi
• 分子量: 338.363
• InChiKey: RZRNNJNUIZCQDO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.41
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-5-[(三异丙基硅烷基)乙炔基]吡啶 、 4-(6-ethynyl-1H-benzo[d]Imidazol-1-yl)pyrimidin-2-amine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以66%的产率得到4-(6-((5-((triisopropylsilyl)-ethynyl)pyridin-3-yl)ethynyl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  一种基于炔基嘧啶的共价抑制剂，针对 NF-κB 诱导激酶中的独特半胱氨酸

  摘要：

  NF-κB 诱导激酶 (NIK) 是非经典 NF-κB 通路中的关键酶，可用于治疗包括癌症在内的多种疾病。验证 NIK 作为药物靶点需要有效的选择性抑制剂。该蛋白在活性位点后袋的第 444 位含有一个半胱氨酸残基，在激酶组中是独一无二的。对现有抑制剂支架和早期构效关系 (SAR) 的分析导致设计了基于炔基杂环弹头的 C444 靶向共价抑制剂。质谱分析提供了共价机制的证据，并且通过计算建模使 SAR 合理化。对具有组成型激活的 NIK 信号传导的肿瘤细胞系中更有效的类似物进行分析，诱导了微弱的抗增殖作用，表明激酶抑制可能对癌细胞生长的影响有限。这项研究表明，炔基杂环是潜在的半胱氨酸陷阱，可用于不耐受常见迈克尔受体（例如丙烯酰胺）的情况。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01249
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二溴吡啶 、 lithium triisopropylsilyl acetylide 以83%的产率得到3-溴-5-[(三异丙基硅烷基)乙炔基]吡啶
  参考文献：
  名称：

  铜（I）介导的功能化炔基锂和芳基镁试剂之间的氧化交叉偶联。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200703097

文献信息

• An Alkynylpyrimidine-Based Covalent Inhibitor That Targets a Unique Cysteine in NF-κB-Inducing Kinase
  作者：Islam Al-Khawaldeh、Mohammed J. Al Yasiri、Gregory G. Aldred、Christine Basmadjian、Cinzia Bordoni、Suzannah J. Harnor、Amy B. Heptinstall、Stephen J. Hobson、Claire E. Jennings、Shaimaa Khalifa、Honorine Lebraud、Mathew P. Martin、Duncan C. Miller、Harry J. Shrives、João V. de Souza、Hannah L. Stewart、Max Temple、Huw D. Thomas、Jane Totobenazara、Julie A. Tucker、Susan J. Tudhope、Lan Z. Wang、Agnieszka K. Bronowska、Céline Cano、Jane A. Endicott、Bernard T. Golding、Ian R. Hardcastle、Ian Hickson、Stephen R. Wedge、Elaine Willmore、Martin E. M. Noble、Michael J. Waring

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01249

  日期：2021.7.22

  noncanonical NF-κB pathway, of interest in the treatment of a variety of diseases including cancer. Validation of NIK as a drug target requires potent and selective inhibitors. The protein contains a cysteine residue at position 444 in the back pocket of the active site, unique within the kinome. Analysis of existing inhibitor scaffolds and early structure–activity relationships (SARs) led to the design

  NF-κB 诱导激酶 (NIK) 是非经典 NF-κB 通路中的关键酶，可用于治疗包括癌症在内的多种疾病。验证 NIK 作为药物靶点需要有效的选择性抑制剂。该蛋白在活性位点后袋的第 444 位含有一个半胱氨酸残基，在激酶组中是独一无二的。对现有抑制剂支架和早期构效关系 (SAR) 的分析导致设计了基于炔基杂环弹头的 C444 靶向共价抑制剂。质谱分析提供了共价机制的证据，并且通过计算建模使 SAR 合理化。对具有组成型激活的 NIK 信号传导的肿瘤细胞系中更有效的类似物进行分析，诱导了微弱的抗增殖作用，表明激酶抑制可能对癌细胞生长的影响有限。这项研究表明，炔基杂环是潜在的半胱氨酸陷阱，可用于不耐受常见迈克尔受体（例如丙烯酰胺）的情况。
• Copper(I)-Mediated Oxidative Cross-Coupling between Functionalized Alkynyl Lithium and Aryl Magnesium Reagents
  作者：Srinivas Reddy Dubbaka、Marcel Kienle、Herbert Mayr、Paul Knochel

  DOI：10.1002/anie.200703097

  日期：2007.12.3