4-[6-(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)hexyl]benzoic acid | 1051473-40-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 4-[6-(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)hexyl]benzoic acid
• CAS: 1051473-40-5
• 化学式: C₁₉H₂₂N₄O₃
• 分子量: 354.409
• InChiKey: VXRHFWBLKTZSAB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.88
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  124.86
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪 、 4-[6-(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)hexyl]benzoic acid 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  具有抗肿瘤活性的高亲和力叶酸受体特异性甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶抑制剂的合成和发现。

  摘要：

  6-取代的经典吡咯并[2,3-d]嘧啶抗叶酸剂在杂环和苯甲酰-L-谷氨酸（分别为化合物2-5）之间具有三至六碳桥，由4-甲酰苯甲酸甲酯和与适当的三苯基溴化鏻的 Wittig 反应，然后还原并转化为 α-溴甲基酮。2,4-二氨基-4-氧代嘧啶与α-溴酮的环缩合、与L-谷氨酸二乙酯的偶联和皂化得到2-5。化合物 2-5 对 RFC 的底物活性可忽略不计，但对表达 FRalpha 或 FRbeta 的中国仓鼠卵巢细胞以及表达 FRalpha 的 KB 和 IGROV1 人类肿瘤细胞显示出不同的强效（纳摩尔）和选择性抑制活性。还观察到对KB细胞集落形成的抑制。甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶 (GARFTase) 被鉴定为吡咯并 [2,3-d] 嘧啶的主要细胞内靶标。选择性 FR 靶向、缺乏 RFC 转运和 GARFTase 抑制导致有效抗肿瘤活性的综合特性是前所未有的，并保证将这些类似物开发为抗肿瘤剂。

  DOI：

  10.1021/jm8003366
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-[6-(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)hexyl]benzoate 在 sodium hydroxide 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以98%的产率得到4-[6-(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)hexyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  具有抗肿瘤活性的高亲和力叶酸受体特异性甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶抑制剂的合成和发现。

  摘要：

  6-取代的经典吡咯并[2,3-d]嘧啶抗叶酸剂在杂环和苯甲酰-L-谷氨酸（分别为化合物2-5）之间具有三至六碳桥，由4-甲酰苯甲酸甲酯和与适当的三苯基溴化鏻的 Wittig 反应，然后还原并转化为 α-溴甲基酮。2,4-二氨基-4-氧代嘧啶与α-溴酮的环缩合、与L-谷氨酸二乙酯的偶联和皂化得到2-5。化合物 2-5 对 RFC 的底物活性可忽略不计，但对表达 FRalpha 或 FRbeta 的中国仓鼠卵巢细胞以及表达 FRalpha 的 KB 和 IGROV1 人类肿瘤细胞显示出不同的强效（纳摩尔）和选择性抑制活性。还观察到对KB细胞集落形成的抑制。甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶 (GARFTase) 被鉴定为吡咯并 [2,3-d] 嘧啶的主要细胞内靶标。选择性 FR 靶向、缺乏 RFC 转运和 GARFTase 抑制导致有效抗肿瘤活性的综合特性是前所未有的，并保证将这些类似物开发为抗肿瘤剂。

  DOI：

  10.1021/jm8003366