methyl 4-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)benzoate | 896160-79-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)benzoate
• 英文别名: methyl 4-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)benzoate
• CAS: 896160-79-5
• 化学式: C₁₆H₂₁F₃N₂O₂
• 分子量: 330.35
• InChiKey: WUYNBCXKUJGCFU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)benzoate 在 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.87h， 生成 4-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)-N-((1S,1aS,6bS)-5-((7-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthyridin-4-yl)oxy)-1a,6b-dihydro-1H-cyclopropa[b]benzofuran-1-yl)-3-(trifluoromethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED TRICYCLIC AMIDE COMPOUNDS AS MULTIPLE KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS AMIDES TRICYCLIQUES CONDENSÉS COMME INHIBITEURS DE KINASES MULTIPLES

  摘要：

  提供了融合的三环酰胺化合物，包括至少一种这样的融合三环化合物的药物组合物，其制备方法以及在治疗中的使用。本文披露了某些三环酰胺化合物，可以用于抑制多种（特别是BRAF和/或EGFR-T790M）激酶，并用于治疗由此介导的疾病。

  公开号：

  WO2014206344A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(三氟甲基)-4-甲基苯甲酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl 4-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现新的基于喹诺酮的二芳基酰胺作为有效的 B-RAFV600E/C-RAF 激酶抑制剂，具有良好的体外抗癌活性。

  摘要：

  癌症对靶向治疗的耐药性的出现代表了癌症治疗中的重大挑战。因此，确定新的抗癌候选物，特别是那些针对致癌突变体的候选物，是一项紧迫的医疗需求。已经进行了结构修饰运动以进一步优化我们之前报道的 2-苯胺喹啉-二芳基酰胺缀合物 VII 作为 B-RAFV600E/C-RAF 抑制剂。考虑到在末端苯基和环状二胺之间加入亚甲基桥，已经对基于喹啉的芳基酰胺进行了定制、合成和生物学评估。其中，5/6-羟基喹啉 17b 和 18a 作为最有效的成员脱颖而出，IC50 值为 0.128 µM，针对 B-RAFV600E 为 0.114 µM，针对 C-RAF 为 0.0653 µM，0.0676 µM。最重要的是，17b 对临床耐药的 B-RAFV600K 突变体具有显着的抑制效力，IC50 值为 0.0616 µM。通过分子对接和分子动力学 (MD) 研究了 17b 和 18a 的假定结合模式。此外，所有目标化合物的抗增殖活性已通过一组

  DOI：

  10.3390/ijms24043216

文献信息

• FUSED TRICYCLIC AMIDE COMPOUNDS AS MULTIPLE KINASE INHIBITORS
  申请人：ZHOU Changyou

  公开号：US20160159820A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  Provided are fused tricyclic amide compounds, pharmaceutical compositions comprising at least one such fused tricyclic compound, processes for the preparation thereof, and the use thereof in therapy. Disclosed herein are certain tricyclic amide compounds that can be useful for inhibiting multiple (specifically BRAF and/or EGFR-T790M) kinases and for treating disorders mediated thereby.

  本发明提供了熔合的三环酰胺化合物，包括至少一种该类熔合三环化合物的制药组合物、其制备过程以及在治疗中的应用。本发明揭示了某些三环酰胺化合物，可以用于抑制多个（特别是BRAF和/或EGFR-T790M）激酶，并用于治疗由此介导的疾病。
• Structure–Activity Relationship Studies of Mitogen Activated Protein Kinase Interacting Kinase (MNK) 1 and 2 and BCR-ABL1 Inhibitors Targeting Chronic Myeloid Leukemic Cells
  作者：Joseph Cherian、Kassoum Nacro、Zhi Ying Poh、Samantha Guo、Duraiswamy A. Jeyaraj、Yun Xuan Wong、Melvyn Ho、Hai Yan Yang、Joma Kanikadu Joy、Zekui Perlyn Kwek、Boping Liu、John Liang Kuan Wee、Esther HQ Ong、Meng Ling Choong、Anders Poulsen、May Ann Lee、Vishal Pendharkar、Li Jun Ding、Vithya Manoharan、Yun Shan Chew、Kanda Sangthongpitag、Sharon Lim、S. Tiong Ong、Jeffrey Hill、Thomas H. Keller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01712

  日期：2016.4.14

  Clinically used BCR-ABL1 inhibitors for the treatment of chronic myeloid leukemia do not eliminate leukemic stem cells (LSC). It has been shown that MNK1 and 2 inhibitors prevent phosphorylation of eIF4E and eliminate the self-renewal capacity of LSCs. Herein, we describe the identification of novel dual MNK1 and 2 and BCR-ABL1 inhibitors, starting from the known kinase inhibitor 2. Initial structure activity relationship studies resulted in compound 27 with loss of BCR-ABL1 inhibition. Further modification led to orally bioavailable dual MNK1 and 2 and BCR-ABL1 inhibitors 53 and 54, which are efficacious in a mouse xenograft model and also reduce the level of phosphorylated eukaryotic translation initiation factor 4E in the tumor tissues. Kinase selectivity of these compounds is also presented.
• PYRIDINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES FOR USE AS ANTICANCER AGENTS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1831198B1

  公开（公告）日：2009-04-08
• US9670231B2
  申请人：——

  公开号：US9670231B2

  公开（公告）日：2017-06-06