2-amino-3-(4-fluoromethylphenyl)propionic acid | 683809-83-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-3-(4-fluoromethylphenyl)propionic acid
• 英文别名: 4-([(18)F]-fluoromethyl)-L-phenylalanine；4-fluoromethyl-L-phenylalanine；(2S)-2-amino-3-[4-(fluoromethyl)phenyl]propanoic acid
• CAS: 683809-83-8
• 化学式: C₁₀H₁₂FNO₂
• 分子量: 197.209
• InChiKey: DRRWHYLFQPTGCT-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-3-(4-fluoromethylphenyl)propionic acid 在 水 作用下， 生成 4-甲基-L-苯丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  Mechanistic approach of the difference in non-enzymatic hydrolysis rate between the L and D enantiomers of no-carrier added 2-[18F]fluoromethyl-phenylalanine

  摘要：

  无载体添加的(n.c.a.) 2-[18F]氟甲基-l-苯丙氨酸在水溶液中对水解非常敏感。通过添加钙离子 (0.04 M)，该问题部分得到解决，使其货架期延长至至少6小时。本文详细研究了去氟反应，以阐明其机制。因此，合成了2-[18F]FMP和4-[18F]FMP的L和D对映体，以及2-[18F]氟甲基-苯乙胺和4-[18F]氟甲基-苯乙胺，这两者都是氨基酸类的去羧基‘模拟’分子。使用定制的Scintomics自动合成热盒三模块进行的放射合成，获得了高的总体产率和>99%的放射化学纯度。通过高效液相色谱(HPLC)研究了所有化合物的去氟速率。n.c.a 2-[18F]FMP的L对映体去氟速率是D对映体和2-[18F]氟甲基-苯乙胺的七倍。4-[18F]FMP和4-[18F]氟甲基-苯乙胺的两个对映体均表现出稳定性。根据这些数据，得出了反应机制，涉及两种不同的分子内相互作用。首先，胺与苯基氟之间的相互作用削弱了碳-氟键。其次，羧基与其中一个苯基氢原子形成的第二个氢桥使氟原子对水解的敏感性进一步增强。后者的相互作用引入了额外的手性中心。这种手性中心的形成概率在n.c.a. 2-[18F]FMP的L和D对映体之间存在显著差异，这解释了水解速率的差异。版权所有 © 2010 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1811
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-fluoromethylphenyl)-2-L-tert-butoxycarbonylaminopropionic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以87%的产率得到2-amino-3-(4-fluoromethylphenyl)propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Radiosynthesis of 4-[¹⁸F]fluoromethyl-L-phenylalanine and [¹⁸F]FET via a same strategy and automated synthesis module

  摘要：

  最近有报道称，O-(2′-[18F]氟乙基)-L-酪氨酸（[18F]FET）的成功应用仅限于脑、头颈部肿瘤，因此目前仍需要更多的强效氨基酸类似物作为肿瘤成像剂，用于 PET 外周肿瘤成像。由于早先描述的 2-氨基-3-(2-[18F]氟甲基-苯基)-丙酸（2-[18F]FMP）存在分子内催化脱氟现象，我们合成了 2-氨基-3-(4-[18F]氟甲基-苯基)-丙酸（4-[18F]FMP）作为 PET 肿瘤成像的替代品。4-[18F]FMP的放射合成基于[18F]脂肪族亲核交换的Br，使用定制的模块化Scintomics自动合成热盒三系统进行，总产率高达30%，放射化学纯度为99%。研究发现，即使在高放射性浓度下，4-[18F]FMP 在其放射性药物制剂中也是稳定的。此外，为了进行比较研究，使用相同的装置合成了[18F]FET，总产率为 40%，放射化学纯度为 99%。所描述的自动化放射合成只需对自动化系统的参数设置稍作改动，就能生产出两种不同的氨基酸类似物，从而使该装置成为研究和临床实践的多功能设备。Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1701