8(S),10(S),14(R),20(R)-tetrakis(tert-butyldimethylsilyloxy)-7(R),13(S),15(S),21(S)-tetramethyl-22(S)-(1(S)-methyl-penta-2,4-dienyl)-oxa-cyclodocosa-3,5,11-trien-2-one | 861822-14-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: 8(S),10(S),14(R),20(R)-tetrakis(tert-butyldimethylsilyloxy)-7(R),13(S),15(S),21(S)-tetramethyl-22(S)-(1(S)-methyl-penta-2,4-dienyl)-oxa-cyclodocosa-3,5,11-trien-2-one
• CAS: 861822-14-2
• 化学式: C₅₅H₁₀₆O₆Si₄
• 分子量: 975.785
• InChiKey: CGZSDZPXNJXRTM-UYZGPXQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  17.02
• 重原子数：
  65.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  63.22
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8(S),10(S),14(R),20(R)-tetrakis(tert-butyldimethylsilyloxy)-7(R),13(S),15(S),21(S)-tetramethyl-22(S)-(1(S)-methyl-penta-2,4-dienyl)-oxa-cyclodocosa-3,5,11-trien-2-one 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以24%的产率得到16-normethyldictyostatin
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of (−)-16-Normethyldictyostatin:  A Potent Analogue of (−)-Dictyostatin

  摘要：

  (-)-16-去甲基火绒草平素已通过全合成制得，它是一种强有力的抗肿瘤剂，作用于表达野生型微管蛋白的细胞以及一种对紫杉醇耐药的突变细胞系，但在另一种紫杉醇耐药细胞系中，其活性远低于火绒草平素，这种情况下Val取代了Phe270的位置。这提供了有力的证据，表明火绒草平素中的C16甲基基团在β-微管蛋白的紫杉醇结合位点上朝向Phe270。

  DOI：

  10.1021/ol050808u
• 作为产物：
  描述：

  ((2E,4R,5S,7S,8Z,10S,11R,12S,17R,18R,19S,20S,21Z)-19-(4-methoxybenzyloxy)-5,7,11,17-tetrakis(tert-butyldimethylsilyloxy)-4,10,12,18,20-pentamethyltetracosa-2,8,21,23-tetraenyloxy)triphenylmethane 在 氢氧化钾 、 18-冠醚-6 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 三乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 zinc dibromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 8(S),10(S),14(R),20(R)-tetrakis(tert-butyldimethylsilyloxy)-7(R),13(S),15(S),21(S)-tetramethyl-22(S)-(1(S)-methyl-penta-2,4-dienyl)-oxa-cyclodocosa-3,5,11-trien-2-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of (−)-16-Normethyldictyostatin:  A Potent Analogue of (−)-Dictyostatin

  摘要：

  (-)-16-去甲基火绒草平素已通过全合成制得，它是一种强有力的抗肿瘤剂，作用于表达野生型微管蛋白的细胞以及一种对紫杉醇耐药的突变细胞系，但在另一种紫杉醇耐药细胞系中，其活性远低于火绒草平素，这种情况下Val取代了Phe270的位置。这提供了有力的证据，表明火绒草平素中的C16甲基基团在β-微管蛋白的紫杉醇结合位点上朝向Phe270。

  DOI：

  10.1021/ol050808u

文献信息

• Total Synthesis and Biological Evaluation of C16 Analogs of (−)-Dictyostatin
  作者：Won-Hyuk Jung、Cristian Harrison、Youseung Shin、Jean-Hugues Fournier、Raghavan Balachandran、Brianne S. Raccor、Rachel P. Sikorski、Andreas Vogt、Dennis P. Curran、Billy W. Day

  DOI：10.1021/jm061385k

  日期：2007.6.1

  The structure-activity relationship of the crucial C16 region of (-)-dictyostatin was established through total synthesis of analogs followed by detailed biological characterization. A versatile synthetic strategy was used to prepare milligram quantities of 16-normethyldictyostatin, 16-epi-dictyostatin, and the C16-normethyl-C15Z isomer. Along the way, a number of other E/Z isomers and epimers were

  （-）-dictyostatin关键C16区的结构活性关系是通过类似物的全合成，然后进行详细的生物学表征来建立的。一种通用的合成策略用于制备毫克量的16-正甲基顺式他汀，16-表-顺式他汀和C16-正甲基-C15Z异构体。在此过程中，还制备了许多其他的E / Z异构体和差向异构体，并发现了一种新型的内酯环收缩，可制得具有20元大内酯（而不是22元大内酯）的异-dictyostatins。16-去甲基-15,16-脱氢dictyostatin的合成是通过最大汇聚途径合成的dictyostatin中的第一个，其中三个主要片段组装在一起，背靠背连接，然后通过重新官能化和大环内酯化处理。基于细胞的和生化评估显示，新药中最有效的是16-normethyl-15,16-dehydrodictyostatin和16-normethyldictyostatin，它们的活性仅比（-）-dictyostati