1-((1-hydroxycyclohexyl)methyl)-1-methyl-3-(1-((1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)urea | 1185503-43-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 1-((1-hydroxycyclohexyl)methyl)-1-methyl-3-(1-((1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)urea
• 英文别名: 1-[(1-hydroxycyclohexyl)methyl]-1-methyl-3-[1-[[1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrrol-3-yl]methyl]piperidin-4-yl]urea
• CAS: 1185503-43-8
• 化学式: C₂₆H₃₅F₃N₄O₂
• 分子量: 492.585
• InChiKey: RQQIFDGCFKRDKP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-nitrophenyl [1-({1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-pyrrol-3-yl}methyl)piperidin-4-yl]carbamate 、 1-<(methylamino)methyl>cyclohexanol 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-((1-hydroxycyclohexyl)methyl)-1-methyl-3-(1-((1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  含哌啶-4-基-脲的黑色素浓缩激素受体1（MCH-R1）拮抗剂的优化：减少与hERG相关的负债

  摘要：

  本文描述了作为MCH-R1拮抗剂的哌啶-4-基-脲衍生物的发现和优化。以前关于哌啶丁-4-基-酰胺的研究导致发现了有效的MCH-R1拮抗剂。然而，对hERG钾通道的高亲和力被证明是一个问题。实施了提高hERG选择性的不同策略，并导致鉴定出哌啶-4-基-脲化合物为有效的MCH-R1拮抗剂，且对hERG的抑制作用最小。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.05.066

文献信息

• Optimization of piperidin-4-yl-urea-containing melanin-concentrating hormone receptor 1 (MCH-R1) antagonists: Reducing hERG-associated liabilities
  作者：Susanne Berglund、Bryan J. Egner、Henrik Gradén、Joakim Gradén、David G.A. Morgan、Tord Inghardt、Fabrizio Giordanetto

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.05.066

  日期：2009.8

  The discovery and optimization of piperidin-4-yl-urea derivatives as MCH-R1 antagonists is herein described. Previous work around the piperidin-4-yl-amides led to the discovery of potent MCH-R1 antagonists. However, high affinity towards the hERG potassium channel proved to be an issue. Different strategies to increase hERG selectivity were implemented and resulted in the identification of piperidin-4-yl-urea

  本文描述了作为MCH-R1拮抗剂的哌啶-4-基-脲衍生物的发现和优化。以前关于哌啶丁-4-基-酰胺的研究导致发现了有效的MCH-R1拮抗剂。然而，对hERG钾通道的高亲和力被证明是一个问题。实施了提高hERG选择性的不同策略，并导致鉴定出哌啶-4-基-脲化合物为有效的MCH-R1拮抗剂，且对hERG的抑制作用最小。