benzyl N-[1-bis(4-ethylphenoxy)phosphorylethyl]carbamate | 1282624-22-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl N-[1-bis(4-ethylphenoxy)phosphorylethyl]carbamate
• CAS: 1282624-22-9
• 化学式: C₂₆H₃₀NO₅P
• 分子量: 467.502
• InChiKey: VLKICHFRNHWHMK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.73
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  73.86
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl N-[1-bis(4-ethylphenoxy)phosphorylethyl]carbamate 在 氢溴酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-Bis(4-ethylphenoxy)phosphorylethanamine;hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的新型磷酸有机小分子 IAP 拮抗剂生物活性的设计、合成和评估。

  摘要：

  新型抗癌疗法采用的策略之一是通过阻断细胞凋亡蛋白抑制剂 (IAP) 和半胱天冬酶之间的相互作用，使细胞凋亡过程回到正轨。半胱天冬酶的活性受半胱天冬酶/半胱天冬酶原蛋白水解级联中的半胱天冬酶本身以及它们与 IAP 的相互作用调节。半胱天冬酶可以从 IAP 的抑制影响中释放出来，这些蛋白质是共享一个 IAP 结合基序 (IBM) 的促凋亡蛋白，例如半胱天冬酶的次级线粒体激活剂 (Smac)。本研究的主要目的是设计和合成 IAP 的磷基肽基拮抗剂，模拟内源性 Smac 蛋白，阻断 IAP 和半胱天冬酶之间的相互作用。基于 IAP 拮抗剂的结构和最近报道的噻二唑衍生物，N -Me-Ala-Val/Chg-Pro-OH 基序（Chg：环己基甘氨酸）。获得的化合物与凋亡蛋白重复序列​​杆状病毒抑制剂 X-连锁抑制剂（XIAP BIR3）结构域的结合沟相互作用的能力通过荧光偏振测定进行检查，同时它们诱导自身泛素化随后蛋白酶体降解的潜力使用

  DOI：

  10.1007/s10637-020-00923-4
• 作为产物：
  描述：

  4-乙基苯酚 在 溶剂黄146 、 三氯化磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 benzyl N-[1-bis(4-ethylphenoxy)phosphorylethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Human Neutrophil Elastase Phosphonic Inhibitors with Improved Potency of Action

  摘要：

  Herein, we present the synthesis and the measurement of the inhibitory activity of novel peptidyl derivatives of alpha-aminoalkylphosphonate diaryl esters as human neutrophil elastase inhibitors. Their selectivity against other serine proteases, including porcine pancreatic elastase, chymotrypsin, and trypsin, was also demonstrated. We also describe the preparation of single peptide diastereomers. The most active and selective compound developed possessed a k(inact)/K-1 of 2353000 M-1 s(-1), which is the most potent irreversible peptidyl inhibitor of human neutrophil elastase reported to date. The peptidyl inhibitors were demonstrated to be stable in PBS buffer and human plasma, as were their complexes with HNE.

  DOI：

  10.1021/jm300599x

文献信息

• New aromatic monoesters of α-aminoaralkylphosphonic acids as inhibitors of aminopeptidase N/CD13
  作者：Renata Grzywa、Anna M. Sokol、Marcin Sieńczyk、Magdalena Radziszewicz、Beata Kościołek、Michael P. Carty、Józef Oleksyszyn

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.02.056

  日期：2010.4

  A series of new aromatic monoesters of α-aminoaralkylphosphonic acids were synthesized by selective hydrolysis of corresponding aromatic diesters of α-aminoaralkylphosphonic acids. New potential inhibitors of aminopeptidase N/CD13, an enzyme important in tumour angiogenesis, were developed. Some derivatives of the homophenylalanine and norleucine related monoaryl phosphonates displayed higher inhibition

  通过选择性水解相应的α-氨基芳烷基膦酸芳族二酯，合成了一系列新的α-氨基芳烷基膦酸芳族单酯。开发了新的潜在的氨基肽酶N / CD13抑制剂，这是一种在肿瘤血管生成中很重要的酶。高苯丙氨酸和正亮氨酸相关的单芳基膦酸酯的一些衍生物显示出比相应的α-氨基芳烷基膦酸对氨基肽酶N / CD13更高的抑制能力。单独或与TNF-α一起检测了一种新抑制剂对人PANC-1和HT-1080细胞系生长的影响。
• Phosphonic Analogs of Alanine as Acylpeptide Hydrolase Inhibitors
  作者：Maciej Walczak、Agnieszka Chryplewicz、Sandra Olewińska、Mateusz Psurski、Łukasz Winiarski、Karolina Torzyk、Józef Oleksyszyn、Marcin Sieńczyk

  DOI：10.1002/cbdv.202001004

  日期：2021.2

  been proposed as an interesting target for the development of new potential anticancer agents. Here we present the synthesis of simple derivatives of (1-aminoethyl)phosphonic acid diaryl esters, phosphonic analogues of alanine diversified at the N-terminus and ester rings, as inhibitors of acylpeptide hydrolase and discuss the ability of the title compounds to induce apoptosis of U937 and MV-4-11 tumor

  酰基肽水解酶是一种丝氨酸蛋白酶，它与脯氨酰寡肽酶、二肽基肽酶 IV 和寡肽酶 B 一起属于脯氨酰寡肽酶家族。其主要功能与从蛋白质和肽中去除 N-乙酰化氨基酸残基有关。尽管 N-酰化发生在 50-90% 的真核蛋白质中，但这种修饰的确切功能仍不清楚。最近的研究结果表明，酰基肽水解酶参与各种事件，包括氧化蛋白降解、淀粉样蛋白 β-肽裂解和对 DNA 损伤的反应。考虑到酰基肽水解酶和蛋白酶体之间的蛋白质降解循环串扰，第一种酶的抑制导致泛素-蛋白酶体系统的下调和癌细胞凋亡的诱导。酰基肽水解酶已被提议作为开发新的潜在抗癌剂的有趣目标。在这里，我们介绍了（1-氨基乙基）膦酸二芳基酯的简单衍生物的合成，即在 N 端和酯环上多样化的丙氨酸的膦酸类似物，作为酰基肽水解酶的抑制剂，并讨论了标题化合物诱导细胞凋亡的能力U937 和 MV-4-11 肿瘤细胞系。