3-溴-6-(甲巯基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶 | 1306829-95-7

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 中文名称: 3-溴-6-(甲巯基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶
• 英文名称: 3-bromo-6-(methylsulfanyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• 英文别名: 3-bromo-6-(methylthio)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine；3-bromo-6-methylsulfanyl-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• CAS: 1306829-95-7
• 化学式: C₆H₅BrN₄S
• 分子量: 245.103
• InChiKey: PBEIXBIKEFRPGU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  475.8±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.94±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，需密封并保持干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-6-(甲巯基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.47h， 生成 6-butoxy-1-isopropyl-3-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  1,3,6-三取代吡唑并[3,4- d ]嘧啶的微波辅助发散溶液相合成

  摘要：

  已经开发出一种简洁且高度分歧的合成路线来快速获得1,3,6-三取代的吡唑并嘧啶。合成的关键步骤是微波辅助一锅N1-烷基化/ Suzuki-Miyaura反应。合成方案的顺序可以改变，以在合成后期选择性地修饰N1，C3或C6的位置，从而提供一种高效的方法来探索吡唑并嘧啶衍生物的结构-活性关系。这些反应的范围也已被探索。

  DOI：

  10.1021/co200039k
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-hydrazinyl-2-(methylthio)pyrimidine-5-carboxylate 在 水 、 potassium hydroxide 、 三溴氧磷 作用下， 反应 4.0h， 生成 3-溴-6-(甲巯基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] MERTK DEGRADERS AND USES THEREOF
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE MERTK ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用相同的方法。

  公开号：

  WO2020010210A1

文献信息

• [EN] ALKYNYL ALCOHOLS AND METHODS OF USE<br/>[FR] ALCOOLS D'ALCYNYLE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION CORRESPONDANTS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015025025A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The invention relates to compounds of Formula (0): wherein Q, A1-A8, R4 and R5 and each has the meaning as described herein. Compounds of Formula (0) and pharmaceutical compositions thereof are useful in the treatment of diseases and disorders in which undesired or over- activation of NF-kB signaling is observed.

  这项发明涉及以下式的化合物（0）：其中Q，A1-A8，R4和R5分别具有如本文所述的含义。式（0）的化合物及其药物组成物在治疗观察到NF-kB信号通路的不良或过度活化的疾病和紊乱中是有用的。
• [EN] PHENOXYMETHYL DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PHÉNOXYMÉTHYLE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2017037146A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The invention provides novel compounds having the general formula (I), wherein RA, RB, RC, RC1 and W are as defined herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  这项发明提供了具有一般式(I)的新化合物，其中RA、RB、RC、RC1和W如本文所定义，包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。
• Discovery of Small Molecule Mer Kinase Inhibitors for the Treatment of Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia
  作者：Jing Liu、Chao Yang、Catherine Simpson、Deborah DeRyckere、Amy Van Deusen、Michael J. Miley、Dmitri Kireev、Jacqueline Norris-Drouin、Susan Sather、Debra Hunter、Victoria K. Korboukh、Hari S. Patel、William P. Janzen、Mischa Machius、Gary L. Johnson、H. Shelton Earp、Douglas K. Graham、Stephen V. Frye、Xiaodong Wang

  DOI：10.1021/ml200239k

  日期：2012.2.9

  small molecule Mer kinase inhibitors. Several pyrazolopyrimidine derivatives effectively inhibit Mer kinase activity at subnanomolar concentrations. Furthermore, the lead compound shows a promising selectivity profile against a panel of 72 kinases and has excellent pharmacokinetic properties. We also describe the crystal structure of the complex between the lead compound and Mer, opening new opportunities

  异位 Mer 表达促进促生存信号传导，并有助于儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的白血病发生和化学抗性。因此，Mer 激酶抑制剂可能会促进白血病细胞死亡，并进一步充当化学增敏剂，提高当前 ALL 方案的疗效并降低毒性。我们已应用基于结构的设计方法来发现新型小分子 Mer 激酶抑制剂。几种吡唑并嘧啶衍生物在亚纳摩尔浓度下有效抑制 Mer 激酶活性。此外，先导化合物对一组 72 种激酶显示出有希望的选择性，并具有出色的药代动力学特性。我们还描述了先导化合物和 Mer 之间复合物的晶体结构，为进一步优化和新模板设计开辟了新的机会。
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLOPYRIMIDINE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV NORTH CAROLINA

  公开号：WO2011146313A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  Compound of Formula (I): are described, along with pharmaceutically acceptable salts thereof, compositions containing the same, and methods of use thereof in the treatment of cancer.

  化合物的化学式（I）及其药学上可接受的盐被描述，包括含有这些化合物的组合物，以及在癌症治疗中使用它们的方法。
• Identification of GSK3186899/DDD853651 as a Preclinical Development Candidate for the Treatment of Visceral Leishmaniasis
  作者：Michael G. Thomas、Manu De Rycker、Myriam Ajakane、Sébastian Albrecht、Ana Isabel Álvarez-Pedraglio、Markus Boesche、Stephen Brand、Lorna Campbell、Juan Cantizani-Perez、Laura A.T. Cleghorn、Royston C.B. Copley、Sabrinia D. Crouch、Alain Daugan、Gerard Drewes、Santiago Ferrer、Sonja Ghidelli-Disse、Silvia Gonzalez、Stephanie L. Gresham、Alan P. Hill、Sean J. Hindley、Rhiannon M. Lowe、Claire J. MacKenzie、Lorna MacLean、Sujatha Manthri、Franck Martin、Juan Miguel-Siles、Van Loc Nguyen、Suzanne Norval、Maria Osuna-Cabello、Andrew Woodland、Stephen Patterson、Imanol Pena、Maria Teresa Quesada-Campos、Iain H. Reid、Charlotte Revill、Jennifer Riley、Jose Ramon Ruiz-Gomez、Yoko Shishikura、Frederick R.C. Simeons、Alasdair Smith、Victoria C. Smith、Daniel Spinks、Laste Stojanovski、John Thomas、Stephen Thompson、Tim Underwood、David W. Gray、Jose M. Fiandor、Ian H. Gilbert、Paul G. Wyatt、Kevin D. Read、Timothy J. Miles

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01218

  日期：2019.2.14

  The leishmaniases are diseases that affect millions of people across the world, in particular visceral leishmaniasis (VL) which is fatal unless treated. Current standard of care for VL suffers from multiple issues and there is a limited pipeline of new candidate drugs. As such, there is a clear unmet medical need to identify new treatments. This paper describes the optimization of a phenotypic hit against

  利什曼病是一种影响全世界数百万人的疾病，特别是内脏利什曼病（VL），如果不治疗的话会致命。目前 VL 的治疗标准存在多种问题，而且新候选药物的研发渠道有限。因此，寻找新的治疗方法显然存在未得到满足的医疗需求。本文描述了针对杜氏利什曼原虫（VL 的主要致病生物）的表型打击的优化。关键的挑战是在保持效力的同时平衡溶解度和代谢稳定性。本文讨论了解决这些缺点和增强疗效的策略，最终发现了 VL 的临床前开发候选药物 GSK3186899/DDD853651 (1)。