(R)-1-{(S)-2-[2-oxo-4-(phenylamino)pyridin-1(2H)-yl]-3-phenylpropanamido}-3-methylbutylboronic acid pinanediol ester | 1624284-01-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-1-{(S)-2-[2-oxo-4-(phenylamino)pyridin-1(2H)-yl]-3-phenylpropanamido}-3-methylbutylboronic acid pinanediol ester
• CAS: 1624284-01-0
• 化学式: C₃₅H₄₄BN₃O₄
• 分子量: 581.563
• InChiKey: RHEPMALQTUCRKK-VBZXPYHISA-N

物化性质

• 沸点：
  734.3±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.17
• 重原子数：
  43.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  81.59
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-{(S)-2-[2-oxo-4-(phenylamino)pyridin-1(2H)-yl]-3-phenylpropanamido}-3-methylbutylboronic acid pinanediol ester 在 盐酸 、 异丁基硼酸 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以58%的产率得到(R)-1-{(S)-2-[2-oxo-4-(phenylamino)pyridin-1(2H)-yl]-3-phenylpropanamido}-3-methylbutylboronic acid
  参考文献：
  名称：

  以20S蛋白酶体为抗癌剂的新型含硼酸选择性肽模拟物的开发

  摘要：

  本文描述了拟肽样硼酸盐作为20S蛋白酶体抑制剂的设计，合成和生物学评估，20S蛋白酶体是治疗多发性骨髓瘤的有效靶点。合成的化合物对20S蛋白酶体的ChT-L活性表现出良好的抑制作用。在P2位置带有β-丙氨酸残基的化合物活性最高，即3-乙基苯氨基和4-甲氧基苯基氨基（R）-1- {3- [4-（取代）-2--2-氧代吡啶-1（2 H）-基]丙酰胺基} -3-甲基丁基硼酸（分别为3 c和3 d），这些衍生物的抑制常数（K i）为17和20 n M， 分别。此外，它们共抑制交谷氨酰肽水解酶的活性（图3c，ķ我= 2.57μ中号; 3 d，ķ我= 3.81μ中号）。没有记录到对牛胰α-胰凝乳蛋白酶的抑制作用，因此证实了对靶酶的选择性。3 c和相关抑制剂对接研究到酵母蛋白酶体揭示了特异性的结构基础。在美国国家癌症研究所进行了针对60种人类肿瘤细胞系的生长抑制作用评估。在选定的化合物中，3 c显示出50％的生长抑制（GI

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402075
• 作为产物：
  描述：

  (S)-methyl 2-[2-oxo-4-(phenylamino)pyridin-1(2H)-yl]-3-phenylpropanoate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (R)-1-{(S)-2-[2-oxo-4-(phenylamino)pyridin-1(2H)-yl]-3-phenylpropanamido}-3-methylbutylboronic acid pinanediol ester 、 (S)-N-isopentyl-2-[2-oxo-4-(phenylamino)pyridin-1(2H)-yl]-3-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  以20S蛋白酶体为抗癌剂的新型含硼酸选择性肽模拟物的开发

  摘要：

  本文描述了拟肽样硼酸盐作为20S蛋白酶体抑制剂的设计，合成和生物学评估，20S蛋白酶体是治疗多发性骨髓瘤的有效靶点。合成的化合物对20S蛋白酶体的ChT-L活性表现出良好的抑制作用。在P2位置带有β-丙氨酸残基的化合物活性最高，即3-乙基苯氨基和4-甲氧基苯基氨基（R）-1- {3- [4-（取代）-2--2-氧代吡啶-1（2 H）-基]丙酰胺基} -3-甲基丁基硼酸（分别为3 c和3 d），这些衍生物的抑制常数（K i）为17和20 n M， 分别。此外，它们共抑制交谷氨酰肽水解酶的活性（图3c，ķ我= 2.57μ中号; 3 d，ķ我= 3.81μ中号）。没有记录到对牛胰α-胰凝乳蛋白酶的抑制作用，因此证实了对靶酶的选择性。3 c和相关抑制剂对接研究到酵母蛋白酶体揭示了特异性的结构基础。在美国国家癌症研究所进行了针对60种人类肿瘤细胞系的生长抑制作用评估。在选定的化合物中，3 c显示出50％的生长抑制（GI

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402075