2-(二氟甲氧基)-6-氟苄胺 | 1153055-77-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(二氟甲氧基)-6-氟苄胺
• 英文名称: [2-(difluoromethoxy)-6-fluorophenyl]-methanamine
• 英文别名: 2-(Difluoromethoxy)-6-fluorobenzyl amine；[2-(difluoromethoxy)-6-fluorophenyl]methanamine
• CAS: 1153055-77-6
• 化学式: C₈H₈F₃NO
• mdl: MFCD12088134
• 分子量: 191.153
• InChiKey: PNMHMPGHBYONJG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(二氟甲氧基)-6-氟苄胺 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 platinum on carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 联硼酸频那醇酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 cis-1-(5-{3-[2-(difluoromethoxy)-6-fluorobenzyl]-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl}pyrimidin-2-yl)-3-methylcyclobutane-1,3-diol
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZOPYRIDINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF TNF ACTIVITY
  [FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOPYRIDINE COMME MODULATEURS DE L'ACTIVITÉ DU TNF

  摘要：

  一系列替代的3H咪唑并[4,5-b]吡啶衍生物，其化学式为(I)，是人类TNFa活性的有效调节剂，因此在治疗和/或预防各种人类疾病方面具有益处，包括自身免疫和炎症性疾病；神经学和神经退行性疾病；疼痛和伤害感知性疾病；心血管疾病；代谢性疾病；眼科疾病；以及肿瘤学疾病。

  公开号：

  WO2015086509A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-6-羟基苯腈 在 氨 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 65.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 生成 2-(二氟甲氧基)-6-氟苄胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] A SUBSTITUTED BENZIMIDAZOLE DERIVATIVE AS A MODULATOR OF TNF ACTIVITY
  [FR] DÉRIVÉ DE BENZIMIDAZOLE SUBSTITUÉ EN TANT QUE MODULATEUR DE L'ACTIVITÉ DU TNF

  摘要：

  2-(5-{1-[2-(二氟甲氧基)-6-氟苄基]-2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基}嘧啶-2-基)丙醇或其药学上可接受的盐，是人类TNFα活性的强效调节剂，因此对于治疗和/或预防各种人类疾病，包括自身免疫和炎症性疾病；神经和神经退行性疾病；疼痛和伤害性疾病；心血管疾病；代谢性疾病；眼部疾病；和肿瘤性疾病具有益处。

  公开号：

  WO2018104534A1

文献信息

• Discovery of 2,4-1<i>H</i>-Imidazole Carboxamides as Potent and Selective TAK1 Inhibitors
  作者：Johan J. N. Veerman、Yorik B. Bruseker、Eddy Damen、Erik H. Heijne、Wendy van Bruggen、Koen F. W. Hekking、Rob Winkel、Christopher D. Hupp、Anthony D. Keefe、Julie Liu、Heather A. Thomson、Ying Zhang、John W. Cuozzo、Andrew J. McRiner、Mark J. Mulvihill、Peter van Rijnsbergen、Birgit Zech、Louis M. Renzetti、Lee Babiss、Gerhard Müller

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00547

  日期：2021.4.8

  potent, and kinome selective inhibitors of transforming growth factor β-activated kinase 1 (TAK1). The target was subjected to a DNA-encoded chemical library (DECL) screen. After hit analysis a cluster of compounds was identified, which was based on a central pyrrole-2,4-1H-dicarboxamide scaffold, showing remarkable kinome selectivity. A scaffold-hop to the corresponding imidazole resulted in increased biochemical

  在这里，我们报告了 2,4-1 H-咪唑甲酰胺作为转化生长因子 β 活化激酶 1 (TAK1) 的新型、生化有效和激酶组选择性抑制剂的发现。对目标进行 DNA 编码的化学文库 (DECL) 筛选。命中分析后，确定了一组化合物，其基于中心 pyrrole-2,4-1 H-二甲酰胺支架，显示出显着的激酶组选择性。与相应咪唑的支架跳跃导致生化效力增加。接下来，X 射线晶体学显示与其他 TAK1 抑制剂相比具有明显的结合模式。发现苄酰胺相对于核心铰链结合咪唑呈垂直方向。此外，在激酶铰链区观察到不寻常的酰胺翻转。使用基于结构的药物设计 (SBDD)，吡咯烷酰胺和甘氨酸的关键取代导致生化效力显着提高。
• Substituted benzimidazole derivative as a modulator of TNF activity
  申请人：UCB Biopharma SRL

  公开号：US10669263B2

  公开（公告）日：2020-06-02

  2-(5-1-[2-(Difluoromethoxy)-6-fluorobenzyl]-2-methyl-1H-benzimidazol-6-yl}pyrimidin-2-yl)propan-2-ol, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, being potent modulators of human TNFα activity, are accordingly of benefit in the treatment and/or prevention of various human ailments, including autoimmune and inflammatory disorders; neurological and neurodegenerative disorders; pain and nociceptive disorders; cardiovascular disorders; metabolic disorders; ocular disorders; and oncological disorders.

  2-(5-1-[2-(二氟甲氧基)-6-氟苄基]-2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基}嘧啶-2-基)丙-2-醇或其药学上可接受的盐是人类 TNFα 活性的强效调节剂，因此可用于治疗和/或预防各种人类疾病，包括自身免疫性疾病和炎症性疾病；神经和神经退行性疾病；疼痛和痛觉失调；心血管疾病；代谢紊乱；眼部疾病；以及肿瘤疾病。
• IMIDAZOPYRIDINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF TNF ACTIVITY
  申请人：UCB Biopharma SRL

  公开号：EP3080123B1

  公开（公告）日：2020-06-17
• A SUBSTITUTED BENZIMIDAZOLE DERIVATIVE AS A MODULATOR OF TNF ACTIVITY
  申请人：UCB Biopharma SRL

  公开号：EP3551624B1

  公开（公告）日：2021-01-20
• Imidazopyridine Derivatives As Modulators of TNF Activity
  申请人：UCB BIOPHARMA SPRL

  公开号：US20160304513A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  A series of substituted 3H imidazo[4,5-b]pyridine derivatives of formula (I), being potent modulators of human TNFa activity, are accordingly of benefit in the treatment and/or prevention of various human ailments, including autoimmune and inflammatory disorders; neurological and neurodegenerative disorders; pain and nociceptive disorders; cardiovascular disorders; metabolic disorders; ocular disorders; and oncological disorders.