7'-bromo-4'-fluoro-2'-(neopentyloxy)-6,7-dihydro-2H-spiro[[1,4]oxazepine-3,9'-xanthen]-5-amine | 1393343-86-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 7'-bromo-4'-fluoro-2'-(neopentyloxy)-6,7-dihydro-2H-spiro[[1,4]oxazepine-3,9'-xanthen]-5-amine
• 英文别名: (E)-7'-bromo-4'-fluoro-2'-(neopentyloxy)-6,7-dihydro-2H-spiro[[1,4]oxazepine-3,9'-xanthen]-5-amine；7'-bromo-2'-(2,2-dimethylpropoxy)-4'-fluorospiro[6,7-dihydro-2H-1,4-oxazepine-3,9'-xanthene]-5-amine
• CAS: 1393343-86-6
• 化学式: C₂₂H₂₄BrFN₂O₃
• 分子量: 463.347
• InChiKey: FFCKVQKRVQRMJR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  66.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7'-bromo-4'-fluoro-2'-(neopentyloxy)-6,7-dihydro-2H-spiro[[1,4]oxazepine-3,9'-xanthen]-5-amine 、 2-氟-3-吡啶硼酸 在 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) potassium phosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 4'-fluoro-7'-(2-fluoropyridin-3-yl)-2'-(neopentyloxy)-6,7-dihydro-2H-spiro[[1,4]oxazepine-3,9'-xanthen]-5-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5-AMINO-OXAZEPINE AND 5-AMINO-THIAZEPANE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE ANTAGONISTS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS DE 5-AMINO-OXAZÉPINE ET 5-AMINO-THIAZÉPANE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE LA BÊTA-SÉCRÉTASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明提供了一类新的化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物具有通式（I）；其中通式（I）中的变量A1、A3、A4、A5、A6、A8、R2、R7、X和Y在此处定义。本发明还提供包含这些化合物的药物组合物，并针对与A-beta斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的治疗，这些疾病和症状是由BACE的生物活性导致的。这种由BACE介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。本发明还提供通式（II）的化合物和通式（I）和（II）的子式实施例，以及有用于制备通式（I）-（II）的化合物的中间体、过程和方法。

  公开号：

  WO2012109165A1
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二溴苯甲酸 在 叠氮基三甲基硅烷 、 copper (I) trifloromethanesulfonate toluene complex 、 三氟化硼乙醚 、 potassium tert-butylate 、 三甲基铝 、 四丁基硫酸氢铵 、 三溴化硼 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.58h， 生成 7'-bromo-4'-fluoro-2'-(neopentyloxy)-6,7-dihydro-2H-spiro[[1,4]oxazepine-3,9'-xanthen]-5-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5-AMINO-OXAZEPINE AND 5-AMINO-THIAZEPANE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE ANTAGONISTS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS DE 5-AMINO-OXAZÉPINE ET 5-AMINO-THIAZÉPANE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE LA BÊTA-SÉCRÉTASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明提供了一类新的化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物具有通式（I）；其中通式（I）中的变量A1、A3、A4、A5、A6、A8、R2、R7、X和Y在此处定义。本发明还提供包含这些化合物的药物组合物，并针对与A-beta斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的治疗，这些疾病和症状是由BACE的生物活性导致的。这种由BACE介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。本发明还提供通式（II）的化合物和通式（I）和（II）的子式实施例，以及有用于制备通式（I）-（II）的化合物的中间体、过程和方法。

  公开号：

  WO2012109165A1

文献信息

• 5-Amino-Oxazepine and 5-Amino-Thiazepane Compounds as Beta Secretase Antagonists and Methods of Use
  申请人：Dineen Thomas

  公开号：US20140031340A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula (I); wherein variables A 1 , A 3 , A 4 , A 5 , A 6 , A 8 , R 2 , R 7 , X and Y of Formula (I) are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and corresponding uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formulas (II) and sub-formula embodiments of Formula (I) and (II), intermediates and processes and methods useful for the preparation of compounds of Formulas (I)-(II).

  本发明提供一种新的化合物类别，用于调节β-分泌酶（BACE）酶活性。该化合物具有一般式（I）; 其中式（I）的变量A1、A3、A4、A5、A6、A8、R2、R7、X和Y在此定义。本发明还提供了包含该化合物的制药组合物，并提供了该化合物和组合物用于治疗与A-beta斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的相应用途，这些疾病和症状是由BACE的生物活性引起的。这种BACE介导的疾病包括阿尔茨海默氏病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。本发明还提供了式（II）的化合物和式（I）和（II）的亚式化合物，以及制备式（I）-（II）化合物的中间体，过程和方法。
• 5-amino-oxazepine and 5-amino-thiazepane compounds as beta secretase antagonists and methods of use
  申请人：Dineen Thomas

  公开号：US09346827B2

  公开（公告）日：2016-05-24

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula (I); wherein variables A1, A3, A4, A5, A6, A8, R2, R7, X and Y of Formula (I) are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and corresponding uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formulas (II) and sub-formula embodiments of Formula (I) and (II), intermediates and processes and methods useful for the preparation of compounds of Formulas (I)-(II).

  本发明提供了一类新的化合物，可用于调节β-分泌酶(BACE)活性。该化合物具有通式(I)；其中式(I)中的变量A1、A3、A4、A5、A6、A8、R2、R7、X和Y在此定义。本发明还提供了包括该化合物的药物组合物，并提供了该化合物和组合物用于治疗与A-β斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的相应用途，这些疾病和/或症状是由BACE的生物活性引起的。这种BACE介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。本发明还提供了通式(II)的化合物和式(I)和式(II)的子式，中间体以及用于制备式(I)-(II)化合物的过程和方法。
• 5-AMINO-OXAZEPINE AND 5-AMINO-THIAZEPANE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE ANTAGONISTS AND METHODS OF USE
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：EP2673279A1

  公开（公告）日：2013-12-18
• US9346827B2
  申请人：——

  公开号：US9346827B2

  公开（公告）日：2016-05-24