2,4-difluoro-N-(2-methoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzenesulfonamide | 1449795-04-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,4-difluoro-N-(2-methoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzenesulfonamide
• CAS: 1449795-04-3
• 化学式: C₁₉H₂₂BF₂NO₅S
• 分子量: 425.261
• InChiKey: IIDCODCQSJPDFY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.07
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  73.86
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-difluoro-N-(2-methoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzenesulfonamide 、 4-(2-bromothiazolo[5,4-b]pyridin-7-yl)morpholine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以75%的产率得到2,4-difluoro-N-(2-methoxy-5-(7-morpholinothiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl)phenyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  鉴定新型噻唑并 [5,4-b] 吡啶衍生物作为有效的磷酸肌醇 3-激酶抑制剂

  摘要：

  本文设计并合成了一系列新型2-吡啶基、4-吗啉基取代的噻唑并[5,4-b]吡啶类似物。这些噻唑并 [5,4-b] 吡啶通过七个步骤从市售物质以中等至良好的产率有效制备。所有这些 N-杂环化合物均通过核磁共振 (NMR) 和高分辨率质谱 (HRMS) 分析进行表征，并进行了磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 酶促测定。结果表明这些N-杂环化合物显示出有效的PI3K抑制活性，代表性化合物(19a)的IC50可达到3.6nm。构效关系 (SAR) 研究表明，磺酰胺功能对 PI3Kα 抑制活性很重要，2-氯-4-氟苯磺酰胺 (19b)、或 5-氯噻吩-2-磺酰胺 (19c) 显示出有效的抑制活性，IC50 值为纳摩尔。连接到噻唑并 [5,4-b] 吡啶的吡啶基是 PI3Kα 抑制效力的另一个关键结构单元，被苯基取代会导致活性显着降低。酶促抑制结果显示化合物19a以纳摩尔IC50值抑制PI3Kα、PI

  DOI：

  10.3390/molecules25204630
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氟苯磺酰氯 在 吡啶 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2,4-difluoro-N-(2-methoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Selective Small Molecule Type III Phosphatidylinositol 4-Kinase Alpha (PI4KIIIα) Inhibitors as Anti Hepatitis C (HCV) Agents

  摘要：

  Hepatitis C virus (HCV) assembles many host cellular proteins into unique membranous replication structures as a prerequisite for viral replication, and PI4KIII alpha is an essential component of these replication organelles. RNA interference of PI4KIII alpha results in a breakdown of this replication complex and cessation of HCV replication in Huh-7 cells. PI4KIII alpha is a lipid kinase that interacts with the HCV nonstructural SA protein (NS5A) and enriches the HCV replication complex with its product, phosphoinositol 4-phosphate (PI4P). Elevated levels of PI4P at the endoplasmic reticulum have been linked to HCV infection in the liver of HCV infected patients.(1) We investigated if small molecule inhibitors of PI4KIII alpha could inhibit HCV replication in vitro. The synthesis and structure activity relationships associated with the biological inhibition of PI4KIII alpha and HCV replication are described. These efforts quinazolinone 28 that displays high selectivity for PI4KIII alpha and potently inhibits HCV replication in vitro. led directly to identification of quinazolinone 28 that displays high selectivity for PI4KIII alpha and potently inhibits HCV replication in vitro.

  DOI：

  10.1021/jm400781h