2-amino-4-bromo-5-methylbenzoic acid | 1643156-29-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-amino-4-bromo-5-methylbenzoic acid
• CAS: 1643156-29-9
• 化学式: C₈H₈BrNO₂
• 分子量: 230.061
• InChiKey: HSGUDNZGCRSWST-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-4-bromo-5-methylbenzoic acid 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 7-bromo-1,6-dimethyl-4-[4-(5-methyl-1,3-benzoxazol-2-yl)piperidin-1-yl]-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED AMINOQUINOLONES AS DGKALPHA INHIBITORS FOR IMMUNE ACTIVATION
  [FR] AMINOQUINOLONES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DGKALPHA POUR ACTIVATION IMMUNITAIRE

  摘要：

  本发明涵盖了一般式(I)的氨基喹啉酮化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和n如本文所定义，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间化合物，包括所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗和/或预防疾病的药物组合物，特别是二酰基甘油激酶α调节性疾病，作为唯一药剂或与其他活性成分组合使用。

  公开号：

  WO2021105117A1
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-4-甲基苯胺 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 四(三苯基膦)钯 、 bis(pyridine)iodonium tetrafluoroborate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-amino-4-bromo-5-methylbenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  6-氟-5-（R）-（3-（S）-（8-氟-1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3（4 H）-基）-2的发现-甲基苯基）-2-（S）-（2-羟基丙烷-2-基）-2,3,4,9-四氢-1 H-咔唑-8-羧酰胺（BMS-986142）：布鲁顿酪氨酸的可逆抑制剂构型受两个锁定的阻转异构体约束的激酶（BTK）

  摘要：

  Bruton的酪氨酸激酶（BTK）是一种非受体酪氨酸激酶，是Tec家族激酶的成员。BTK在B细胞受体（BCR）介导的信号传导以及单核细胞中的Fcγ受体信号传导以及肥大细胞和嗜碱性粒细胞中的Fcε受体信号传导中起着至关重要的作用，所有这些都与自身免疫性疾病的病理生理学有关。结果，预期对BTK的抑制将为临床治疗自身免疫性疾病如狼疮和类风湿性关节炎提供有效的策略。本文详细介绍了结构-活性关系（SAR），从而形成了一系列新型的高效，选择性咔唑和四氢咔唑可逆性BTK抑制剂。特别令人感兴趣的是，将两个阻转异构体中心旋转锁定，以提供一个稳定的阻转异构体，从而提高了效力和选择性，并减少了安全责任。具有显着增强的效价和选择性，出色的体内特性和功效以及非常理想的耐受性和安全性，14f（BMS-986142）已进入临床研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01088

文献信息

• SUBSTITUTED TETRAHYDROCARBAZOLE AND CARBAZOLE CARBOXAMIDE COMPOUNDS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20140378475A1

  公开（公告）日：2014-12-25

  Disclosed are compounds of Formula (I) wherein: the two dotted lines represent either two single or two double bonds; Q is: R 1 is F, Cl, —CN, or —CH 3 ; R 2 is Cl or —CH 3 ; R 3 is —C(CH 3 ) 2 OH or —CH 2 CH 2 OH; R a is H or —CH 3 ; each R b is independently F, Cl, —CH 3 , and/or —OCH 3 ; and n is zero, 1, or 2. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (Btk), and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  公开的是Formula (I)的化合物，其中：两条虚线代表两个单键或两个双键；Q是：R1是F、Cl、—CN或—CH3；R2是Cl或— ；R3是—C( )2OH或—CH2CH2OH；Ra是H或— ；每个Rb独立地是F、Cl、— 和/或—O ；n为零、1或2。还公开了将这些化合物用作Bruton酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病的进展方面非常有用，如自身免疫疾病和血管疾病。
• SUBSTITUTED TETRAHYDROCARBAZOLE AND CARBAZOLES CARBOXAMIDE COMPOUNDS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20160194338A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  Disclosed are compounds of Formula (I) wherein: the two dotted lines represent either two single or two double bonds; Q is: R 1 is F, Cl, —CN, or —CH 3 ; R 2 is C 1 or —CH 3 ; R 3 is —C(CH 3 ) 2 OH or —CH 2 CH 2 OH; R a is H or —CH 3 ; each R b is independently F, Cl, —CH 3 , and/or —OCH 3 ; and n is zero, 1, or 2. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (Btk), and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  本发明涉及式（I）的化合物，其中：两个点状线代表两个单键或两个双键；Q为：R1为F、Cl、—CN或—CH3；R2为C1或— ；R3为—C( )2OH或—CH2CH2OH；Ra为H或— ；每个Rb独立地为F、Cl、— 和/或—O ；n为零、1或2。本发明还涉及使用这些化合物作为布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病进展方面是有用的，例如自身免疫性疾病和血管疾病。
• Substituted tetrahydrocarbazole and carbazole carboxamide compounds
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US09334290B2

  公开（公告）日：2016-05-10

  Disclosed are compounds of Formula (I) wherein: the two dotted lines represent either two single or two double bonds; Q is: R1 is F, Cl, —CN, or —CH3; R2 is Cl or —CH3; R3 is —C(CH3)2OH or —CH2CH2OH; Ra is H or —CH3; each Rb is independently F, Cl, —CH3, and/or —OCH3; and n is zero, 1, or 2. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (Btk), and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  本发明涉及化合物（I）的公式，其中：两条虚线表示两个单键或两个双键；Q为：R1为F、Cl、—CN或—CH3；R2为Cl或— ；R3为—C（ ）2OH或—CH2CH2OH；Ra为H或— ；每个Rb独立地为F、Cl、— 和/或—O ；n为零、1或2。本发明还涉及使用这些化合物作为布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病的进展方面非常有用，例如自身免疫性疾病和血管疾病。
• [EN] 6-SUBSTITUTED PHOSPHORYL QUINAZOLINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PHOSPHORYL QUINAZOLINE 6 SUBSTITUÉ, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 6-取代磷酰基喹唑啉类衍生物及其制备方法和用途
  申请人：WUHAN HUMANWELL INNOVATIVE DRUG RES AND DEVELOPMENT CENTER LIMITED COMPANY

  公开号：WO2022148442A1

  公开（公告）日：2022-07-14

  一种式（I）所示的6-取代磷酰基喹唑啉类衍生物及其制备方法和用途。该6-取代磷酰基喹唑啉类衍生物具有较好的SOS1抑制作用。
• SUBSTITUTED TETRAHYDROCARBAZOLE AND CARBAZOLE CARBOXAMIDE COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3013814A1

  公开（公告）日：2016-05-04