1,1,1-trifluoro-3-(2-methylsulfanyl-pyrimidin-4-yl)propan-2-one | 1256963-05-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 1,1,1-trifluoro-3-(2-methylsulfanyl-pyrimidin-4-yl)propan-2-one
• 英文别名: 1,1,1-Trifluoro-3-(2-(methylthio)pyrimidin-4-YL)propan-2-one；1,1,1-trifluoro-3-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)propan-2-one
• CAS: 1256963-05-9
• 化学式: C₈H₇F₃N₂OS
• 分子量: 236.218
• InChiKey: HMCBPTNXZSKXAB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.87
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  42.85
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1,1-trifluoro-3-(2-methylsulfanyl-pyrimidin-4-yl)propan-2-one 在 oxone||potassium monopersulfate triple salt 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 21.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  应激激活的蛋白激酶抑制剂的淋巴丝虫病的发现。

  摘要：

  淋巴丝虫病在全世界感染超过1.2亿人，并可能导致严重的容貌和疾病。目前的治疗方法产生了耐药性，这些疗法具有限制剂量的不良事件。因此，需要新的目标。实现该目标的一种方法是抑制参与规避宿主防御机制的寄生蛋白激酶。该报告描述了结构-活性关系，从而确定了一种有效的，口服生物利用的应激活化蛋白激酶抑制剂，该抑制剂可用于研究该假设。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00477
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-2-甲硫基嘧啶 、 N-methoxy-N-trifluoromethylacetamide 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.75h， 以7 g的产率得到1,1,1-trifluoro-3-(2-methylsulfanyl-pyrimidin-4-yl)propan-2-one
  参考文献：
  名称：

  应激激活的蛋白激酶抑制剂的淋巴丝虫病的发现。

  摘要：

  淋巴丝虫病在全世界感染超过1.2亿人，并可能导致严重的容貌和疾病。目前的治疗方法产生了耐药性，这些疗法具有限制剂量的不良事件。因此，需要新的目标。实现该目标的一种方法是抑制参与规避宿主防御机制的寄生蛋白激酶。该报告描述了结构-活性关系，从而确定了一种有效的，口服生物利用的应激活化蛋白激酶抑制剂，该抑制剂可用于研究该假设。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00477

文献信息

• 4-(Pyrazol-4-yl)-pyrimidines as Selective Inhibitors of Cyclin-Dependent Kinase 4/6
  作者：Young Shin Cho、Maria Borland、Christopher Brain、Christine H.-T. Chen、Hong Cheng、Rajiv Chopra、Kristy Chung、James Groarke、Guo He、Ying Hou、Sunkyu Kim、Steven Kovats、Yipin Lu、Marc O’Reilly、Junqing Shen、Troy Smith、Gary Trakshel、Markus Vögtle、Mei Xu、Ming Xu、Moo Je Sung

  DOI：10.1021/jm100571n

  日期：2010.11.25

  Identification and structure-guided optimization of a series of 4-(pyrazol-4-yl)-pyrimidines as selective CDK 4/6 inhibitors is reported herein. Several potency and selectivity determinants were established based on the X-ray crystallographic analysis of representative compounds bound to monomeric CDK 6. Significant selectivity for CDK4/6 over CDK 1 and CDK2 was demonstrated with several compounds in both enzymatic and cellular assays.
• Potent bicyclic inhibitors of malarial cGMP-dependent protein kinase: approaches to combining improvements in cell potency, selectivity and structural novelty
  作者：Jonathan M. Large、Kristian Birchall、Nathalie S. Bouloc、Andy T. Merritt、Ela Smiljanic-Hurley、Denise J. Tsagris、Mary C. Wheldon、Keith H. Ansell、Peter J. Coombs、Catherine A. Kettleborough、David Whalley、Lindsay B. Stewart、Paul W. Bowyer、David A. Baker、Simon A. Osborne

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.08.014

  日期：2019.10

  Focussed studies on imidazopyridine inhibitors of Plasmodium falciparum cyclic GMP-dependent protein kinase (PfPKG) have significantly advanced the series towards desirable in vitro property space. LLE-based approaches towards combining improvements in cell potency, key physicochemical parameters and structural novelty are described, and a structure-based design hypothesis relating to substituent regiochemistry has directed efforts towards key examples with well-balanced potency, ADME and kinase selectivity profiles.