sulfopin | 2451481-08-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 硫杂环戊烷
• 英文名称: sulfopin
• 英文别名: 2-chloro-N-(2,2-dimethylpropyl)-N-(1,1-dioxothiolan-3-yl)acetamide
• CAS: 2451481-08-4
• 化学式: C₁₁H₂₀ClNO₃S
• mdl: MFCD32860123
• 分子量: 281.804
• InChiKey: NMHVAHHYKGXBMY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  455.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DMSO(>25mg/ml)
• pKa：
  -1.36±0.20 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.29
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  54.45
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

安全信息

• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P271,P280,P303+P361+P353,P304+P340,P305+P351+P338,P310,P330,P331,P363,P403+P233,P501
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H302,H314
• 包装等级：
  II

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sulfopin 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以46 %的产率得到N-(1,1-dioxidotetrahydrothiophen-3-yl)-2-hydroxy-N-neopentylacetamide
  参考文献：
  名称：

  氨基磺酸乙酰胺作为共价配体定向释放化学的自消亲电试剂

  摘要：

  适合体内给药的共价抑制剂的亲电子试剂很少。虽然丙烯酰胺在 FDA 批准的共价药物中很常见，但氯乙酰胺被认为对于此类目的反应性太强。我们报道了基于氨基磺酸盐的亲电子试剂，其保持类似氯乙酰胺的几何形状并具有可调节的反应性。在 BTK 抑制剂依鲁替尼的背景下，氨基磺酸类似物在蛋白质标记、体外和细胞激酶活性测定中显示出较低的反应性和相当的效力，并且在 CLL 小鼠模型中有效。在第二个示例中，我们将氯乙酰胺 Pin1 抑制剂转化为有效的选择性氨基磺酸乙酰胺，并提高了缓冲液稳定性。最后，我们证明氨基磺酸乙酰胺可用于共价配体定向释放（CoLDR）化学，既可用于生成“开启”探针，也可用于蛋白质的无痕配体定向位点特异性标记。总而言之，这种化学物质代表了适合体内共价靶向的亲电试剂列表中的一个有前景的新成员。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c08853
• 作为产物：
  描述：

  、 氯乙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 以59.83 mg的产率得到sulfopin
  参考文献：
  名称：

  WO2020144695A5

  摘要：

  公开号：

  WO2020144695A5

文献信息

• MODULATORS OF PIN1 ACTIVITY AND USES THEREOF
  申请人：Yeda Research and Development Co. Ltd.

  公开号：US20210332024A1

  公开（公告）日：2021-10-28

  Disclosed herein are compounds comprising an electrophilic moiety and rigid moiety for use in modulating an activity of Pin1. The rigid moiety comprises at least one functional group that is capable of forming hydrogen bonds with hydrogen atoms, wherein the electrophilic moiety and the rigid moiety are arranged such that the electrophilic moiety is capable of covalently binding to the Cys113 residue of Pin1, and the rigid moiety is capable of forming hydrogen bonds with the Gln131 and His 157 residues of Pin1. Further disclosed are novel compounds having Formula Id: wherein the dashed line, W, X, Y, Z, Ra-Rc, R 1 , R 2 , L 1 , L 2 and n are as defined herein, and libraries comprising such compounds. Further disclosed are methods of identifying a compound capable of modulating an activity of Pin1, by screening a library of compounds.