4-[(2-amino-6-methyl-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)sulfanyl]benzoic Acid | 172287-83-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 4-[(2-amino-6-methyl-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)sulfanyl]benzoic Acid
• CAS: 172287-83-1
• 化学式: C₁₄H₁₂N₄O₃S
• 分子量: 316.34
• InChiKey: JJBKLWRCNKUFJR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(2-amino-6-methyl-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)sulfanyl]benzoic Acid 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-<4-<(2-amino-6-methyl-3,4-dihydro-4-oxo-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)thio>benzoyl>-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  5-芳硫基取代的2-氨基-4-氧代-6-甲基吡咯并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸剂，作为胸苷酸合酶抑制剂和抗肿瘤剂。

  摘要：

  胸苷酸合酶（TS）的经典抗叶酸抑制剂通常需要减少的叶酸摄取系统，以发挥其抗肿瘤作用。另外，这些类似物通过叶酰聚-γ-谷氨酸合成酶（FPGS）被聚谷氨酰化，这防止了类似物从细胞中流出，并通常增加了它们对TS的抑制能力。叶酸吸收系统和FPGS的功能受损是这种抗叶酸药物耐药的潜在原因。我们设计并合成了经典的6-5环稠合类似物N- [4-[（2-氨基-6-甲基-3,4-二氢-4-氧代-7H-吡咯并[2,3- d]嘧啶- （5-基）硫代]-苯甲酰基] -L-谷氨酸（5）和非经典的6-5环稠合类似物2-氨基-6-甲基-5-（吡啶-4-基硫代）-3,4-二氢作为TS抑制剂和抗肿瘤剂的-4-oxo-7H-pyrrolo [2,3- d]嘧啶（6）。类似物5和6的合成是通过将4-巯基苯甲酸乙酯或4-巯基吡啶的钠盐氧化加成至2-（新戊酰氨基）-6-甲基-3,4-二氢-4-氧代-7H-吡咯烷酮而实现的[2,3-d]

  DOI：

  10.1021/jm00022a015
• 作为产物：
  描述：

  4,4’-二硫二苯甲酸 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 碘 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 140.0h， 生成 4-[(2-amino-6-methyl-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)sulfanyl]benzoic Acid
  参考文献：
  名称：

  5-芳硫基取代的2-氨基-4-氧代-6-甲基吡咯并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸剂，作为胸苷酸合酶抑制剂和抗肿瘤剂。

  摘要：

  胸苷酸合酶（TS）的经典抗叶酸抑制剂通常需要减少的叶酸摄取系统，以发挥其抗肿瘤作用。另外，这些类似物通过叶酰聚-γ-谷氨酸合成酶（FPGS）被聚谷氨酰化，这防止了类似物从细胞中流出，并通常增加了它们对TS的抑制能力。叶酸吸收系统和FPGS的功能受损是这种抗叶酸药物耐药的潜在原因。我们设计并合成了经典的6-5环稠合类似物N- [4-[（2-氨基-6-甲基-3,4-二氢-4-氧代-7H-吡咯并[2,3- d]嘧啶- （5-基）硫代]-苯甲酰基] -L-谷氨酸（5）和非经典的6-5环稠合类似物2-氨基-6-甲基-5-（吡啶-4-基硫代）-3,4-二氢作为TS抑制剂和抗肿瘤剂的-4-oxo-7H-pyrrolo [2,3- d]嘧啶（6）。类似物5和6的合成是通过将4-巯基苯甲酸乙酯或4-巯基吡啶的钠盐氧化加成至2-（新戊酰氨基）-6-甲基-3,4-二氢-4-氧代-7H-吡咯烷酮而实现的[2,3-d]

  DOI：

  10.1021/jm00022a015

文献信息

• Analogues of 4-[(7-Bromo-2-methyl-4-oxo-3<i>H</i>-quinazolin-6-yl)methylprop-2-ynylamino]-<i>N</i>-(3-pyridylmethyl)benzamide (CB-30865) as Potent Inhibitors of Nicotinamide Phosphoribosyltransferase (Nampt)
  作者：Jeffrey W. Lockman、Brett R. Murphy、Daniel F. Zigar、Weston R. Judd、Paul M. Slattum、Zhong-Hua Gao、Kirill Ostanin、Jeremy Green、Rena McKinnon、Ryan T. Terry-Lorenzo、Tracey C. Fleischer、J. Jay Boniface、Mark Shenderovich、J. Adam Willardsen

  DOI：10.1021/jm101145b

  日期：2010.12.23

  We have shown previously that the target of the potent cytatoxic agent 4-[(7-bromo-2-methyl-4-oxo-3H-quinazolin-6-yl)methyl-prop-2-ynylamino]-N-(3-pyridylmethyl)benzamide (CB38065, 1) is nicotinamide phosphoribosyltransferase (Nampt). With its cellular target known we sought to optimize the biochemical and cellular Nampt activity of 1 as well as its cytotoxicity. It was found that a 3-pyridyl-methylamide substituent in the A region was critical to cellular Nampt activity and cytotoxicity, although other aromatic substitution did yield compounds with submicromolar enzymatic inhibition. Small unsaturated groups worked best in the D-region of the molecule, with 3,3-dimethylallyl providing optimal potency. The E region required a quinazolin-4-one or 1,2,3-benzotriazin-4-one group for activity, and many substituents were tolerated at C(2) of the quinazolin-4-one. The best compounds showed subnanomolar inhibition of Nampt and low nanomolar cytotoxicity in cellular assays.