8-(2-fluorobenzyl)-6-(3-(trifluoromethyl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyrazine | 2201048-82-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 8-(2-fluorobenzyl)-6-(3-(trifluoromethyl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyrazine
• 英文别名: CY 6463；Zagociguat；8-[(2-fluorophenyl)methyl]-6-[5-(trifluoromethyl)-1H-1,2,4-triazol-3-yl]imidazo[1,2-a]pyrazine
• CAS: 2201048-82-8
• 化学式: C₁₆H₁₀F₄N₆
• 分子量: 362.289
• InChiKey: GTKNNCQKFKGSHR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(2-fluorobenzyl)-6-(3-(trifluoromethyl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyrazine 在 肼-D4 作用下， 以 乙醇-D1 为溶剂， 反应 168.0h， 以97%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEUTERATED SGC STIMULATORS
  [FR] STIMULATEURS DE SGC DEUTÉRÉS

  摘要：

  本公开涉及可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）的激动剂，包含它们的药物配方及其单独或与一个或多个额外药剂组合使用以治疗各种疾病，其中增加一氧化氮（NO）浓度或增加环鸟苷酸单磷酸（cGMP）浓度，或两者，或上调NO途径是可取的。化合物为Formula I:或其药用盐，其中Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7、Y8和Y9中的每一个可独立选择自氢和氘，以及其药用组合物、方法和用途。

  公开号：

  WO2021195403A1
• 作为产物：
  描述：

  (2-fluorobenzyl)zinc bromide 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 肼 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 8-(2-fluorobenzyl)-6-(3-(trifluoromethyl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEUTERATED SGC STIMULATORS
  [FR] STIMULATEURS DE SGC DEUTÉRÉS

  摘要：

  本公开涉及可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）的激动剂，包含它们的药物配方及其单独或与一个或多个额外药剂组合使用以治疗各种疾病，其中增加一氧化氮（NO）浓度或增加环鸟苷酸单磷酸（cGMP）浓度，或两者，或上调NO途径是可取的。化合物为Formula I:或其药用盐，其中Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7、Y8和Y9中的每一个可独立选择自氢和氘，以及其药用组合物、方法和用途。

  公开号：

  WO2021195403A1

文献信息

• sGC STIMULATORS
  申请人：Ironwood Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20180065971A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  The present disclosure relates to stimulators of soluble guanylate cyclase (sGC), pharmaceutical formulations comprising them and their uses thereof, alone or in combination with one or more additional agents, for treating various diseases, wherein an increase in the concentration of nitric oxide (NO) or an increase in the concentration of cyclic Guanosine Monophosphate (cGMP), or both, or an upregulation of the NO pathway is desirable. The compounds are of Formula I:

  本公开涉及可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）的激动剂，包括它们的药物配方及其单独或与一个或多个额外药剂联合使用以治疗各种疾病，其中氮氧化物（NO）浓度增加、环鸟苷酸单磷酸（cGMP）浓度增加、或两者增加，或NO途径上调是可取的。这些化合物属于式I：
• Accelerated Development of a Scalable Synthesis of CY6463, a CNS-Penetrant sGC Stimulator for the Treatment of Neurodegenerative Diseases
  作者：Debra J. Wallace、Thomas Storz、Anna Balanov、William S. Kissel

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00204

  日期：2021.10.15

  while minimizing the use of resources. The synthesis features a palladium-catalyzed one-pot Negishi coupling/cyanation sequence and a novel triazole formation from a Boc-protected amidrazone. Optimization of the reactions, safety considerations, and control of impurities, as well as a mechanistic study of the triazole formation reaction, are discussed.

  可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 刺激剂是一种小分子，可通过与 sGC 结合来增加一氧化氮 (NO) 信号，从而增加环磷酸鸟苷的产量。此类化合物先前已在临床上针对非中枢神经系统 (CNS) 疾病进行了研究。CY6463 是第一个进入临床试验的 CNS 渗透性 sGC 刺激剂，有可能对一系列神经退行性疾病产生积极影响。在本文中，我们介绍了该化合物的高效、稳健和可扩展合成的开发，该合成允许快速生成大量材料，从而加速早期临床研究的进展，同时最大限度地减少资源的使用。该合成具有钯催化的一锅 Negishi 偶联/氰化序列和由 Boc 保护的脒腙形成的新型三唑。讨论了反应的优化、安全考虑和杂质控制，以及三唑形成反应的机理研究。
• SGC stimulators
  申请人：Cyclerion Therapeutics, Inc.

  公开号：US10472363B2

  公开（公告）日：2019-11-12

  The present disclosure relates to stimulators of soluble guanylate cyclase (sGC), pharmaceutical formulations comprising them and their uses thereof, alone or in combination with one or more additional agents, for treating various diseases, wherein an increase in the concentration of nitric oxide (NO) or an increase in the concentration of cyclic Guanosine Monophosphate (cGMP), or both, or an upregulation of the NO pathway is desirable. The compounds are of Formula I:

  本公开涉及可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）的刺激剂、包含它们的药物制剂及其单独或与一种或多种附加制剂组合的用途，用于治疗各种疾病，其中一氧化氮（NO）浓度的增加或环磷酸鸟苷（cGMP）浓度的增加，或两者的增加，或NO途径的上调是可取的。这些化合物如式 I 所示：
• WO2019173551A5
  申请人：——

  公开号：WO2019173551A5

  公开（公告）日：2022-03-14
• WO2019173548A5
  申请人：——

  公开号：WO2019173548A5

  公开（公告）日：2022-03-14