5-butyl-4-chloro-6-phenylpyrimidin-2-amine | 1395343-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-butyl-4-chloro-6-phenylpyrimidin-2-amine
• CAS: 1395343-15-3
• 化学式: C₁₄H₁₆ClN₃
• 分子量: 261.754
• InChiKey: PJMAZWWFKOQWHO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-butyl-4-chloro-6-phenylpyrimidin-2-amine 、 4-吗啉苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以28%的产率得到2-amino-5-butyl-4-(4-morpholinophenyl)-6-phenylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  多取代的嘧啶类化合物作为mPGES-1抑制剂：在卡拉胶诱导的大鼠爪水肿中发现具有强抗炎作用的强效PGE2抑制剂。

  摘要：

  我们报道了对多取代嘧啶进行的广泛的构效关系优化，从而发现了5-丁基-4-（4-苄氧基苯基）-6-苯基嘧啶-2-胺及其二氟类似物。这些化合物是PGE 2产生的亚微摩尔抑制剂（IC 50低至12 nM）。为了确定抗炎嘧啶的分子靶标，我们进行了广泛的研究，包括酶法测定，同源性建模和对接。二氟类似物同时抑制花生四烯酸级联的两个关键酶，即mPGES-1和COX-2，其中mPGES-1的抑制是主要的作用机理。研究的其他嘧啶类是有效的mPGES-1抑制剂，没有观察到对COX-1 / 2酶的抑​​制作用。此外，在急性炎症模型中，两种最有效的化合物在体内被证明是有效的，将角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿抑制了36％和46％。这项研究的有希望的结果值得对所选的抗炎候选药物进行进一步的临床前评估。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000258
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-5-butyl-6-phenylpyrimidin-4-ol 在 (氯亚甲基)二甲基氯化铵 、 盐酸 作用下， 以 氯仿 、 乙醇 为溶剂， 反应 32.0h， 以88%的产率得到5-butyl-4-chloro-6-phenylpyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  一氧化氮和前列腺素E 2生产的双重抑制剂5-丁基-4-（4-甲氧基苯基）-6-苯基嘧啶-2-胺（WQE-134）的可扩展合成方法的开发

  摘要：

  我们报告了5-丁基-4-（4-甲氧基苯基）-6-苯基嘧啶-2-胺（WQE-134）的可扩展有效合成方法，这是一氧化氮和前列腺素E 2生产的双重抑制剂，具有强大的抗炎特性。最初的五步合成（总收率40％）基于两个Suzuki-Miyaura反应，并且需要对中间产物和最终产物进行色谱纯化。新颖的合成途径是基于使用伊顿试剂（P 2 O 5）将2-丁基-1-（4-甲氧基苯基）-3-苯基丙烷-1,3-二酮与甲磺酸胍环化/ MsOH）在50°C下。两步合成法（总收率34％）可以在几克到千克的范围内进行，最终产物的纯化包括简单的萃取（二氯甲烷）和结晶（乙酸乙酯和甲醇）。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00324

文献信息

• Influence of the C-5 substitution in polysubstituted pyrimidines on inhibition of prostaglandin E2 production
  作者：Viktor Kolman、Filip Kalčic、Petr Jansa、Zdeněk Zídek、Zlatko Janeba

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.010

  日期：2018.8

  structure-activity relationship study of substituted 2-aminopyrimidines, the influence of the C-5 substitution on inhibition of prostaglandin E2 (PGE2) production was studied. Thirty compounds were prepared starting from the corresponding 2-amino-4,6-dichloropyrimidines using Suzuki cross-coupling. It was shown previously that 2-amino-4,6-dichloropyrimidines with smaller C-5 substituent (hydrogen and methyl)

  作为取代的2-氨基嘧啶更广泛的结构-活性关系研究的一部分，研究了C-5取代对抑制前列腺素E 2（PGE 2）产生的影响。使用Suzuki交叉偶联从相应的2-氨基-4,6-二氯嘧啶开始制备30种化合物。先前显示，具有较小的C-5取代基（氢和甲基）的2-氨基-4,6-二氯嘧啶没有明显的活性，而5-丁基衍生物则具有显着的效力。在这项研究中，在另一方面，既monoaryl-和bisarylpyrimidines是PGE的有效抑制剂2的生产而不管C-5取代基的长度（氢，甲基，Ñ-丁基）。此外，观察到C-5取代基越短，抑制PGE 2产生的效力越高。2-氨基-4,6-二苯基嘧啶是PGE 2产生的最佳抑制剂，IC 50  = 3 nM，无细胞毒性。最有效的抑制剂应作为潜在的抗炎药进行进一步的临床前评估。
• [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS INHIBITING THE FORMATION OF NITRIC OXIDE AND PROSTAGLANDIN E2, METHOD OF PRODUCTION THEREOF AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINE INHIBANT LA FORMATION D'OXYDE NITRIQUE ET PROSTAGLANDINE E2, LEUR PROCÉDÉ DE PRODUCTION ET LEUR UTILISATION
  申请人：USTAV ORGANICKE CHEMIE A BIOCHEMIE AKADEMIE VED CR V V I

  公开号：WO2012116666A1

  公开（公告）日：2012-09-07

  The invention provides pyrimidine compounds of general formula (I), which reduce simultaneously the production of nitric oxide (NO) and prostaglandin E2 (PGE2). They have no negative effect on the viability of cells in concentrations decreasing the production of these factors by up to 50%; they are not cytotoxic. Furthermore, a method of preparation of the pyrimidine compounds of general formula (I), carrying 2-formamido group, a pharmaceutical composition comprising the substituted pyrimidine compounds according to the invention, and the use of these compounds for the treatment of inflammatory and cancer diseases are provided.˙

  该发明提供了一般式(I)的嘧啶化合物，可以同时减少一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的产生。它们在降低这些因子产生达到50%的浓度下对细胞的存活性没有负面影响；它们不具有细胞毒性。此外，还提供了一种制备一般式(I)的带有2-甲酰胺基团的嘧啶化合物的方法，一种包括根据该发明的取代嘧啶化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗炎症和癌症疾病的方法。
• PYRIMIDINE COMPOUNDS INHIBITING THE FORMATION OF NITRIC OXIDE AND PROSTAGLANDIN E2, METHOD OF PRODUCTION THEREOF AND USE THEREOF
  申请人：Ustav Organicke Chemie a Biochemie Akademie Ved CR, v.v.i.

  公开号：US20130324566A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The invention provides pyrimidine compounds of general formula (I), which reduce simultaneously the production of nitric oxide (NO) and prostaglandin E2 (PGE2). They have no negative effect on the viability of cells in concentrations decreasing the production of these factors by up to 50%; they are not cytotoxic. Furthermore, a method of preparation of the pyrimidine compounds of general formula (I), carrying 2-formamido group, a pharmaceutical composition comprising the substituted pyrimidine compounds according to the invention, and the use of these compounds for the treatment of inflammatory and cancer diseases are provided.

  本发明提供了一种通式（I）的嘧啶化合物，它们能同时减少一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的产生。它们在浓度减少这些因子的产生高达50％时，对细胞的生存能力没有负面影响，也不具有细胞毒性。此外，本发明还提供了一种制备带有2-甲酰胺基团的嘧啶化合物的方法，以及包含根据本发明所述的取代嘧啶化合物的制药组合物，以及使用这些化合物治疗炎症和癌症疾病的方法。
• [EN] POLYSUBSTITUTED PYRIMIDINES INHIBITING THE FORMATION OF PROSTAGLANDIN E2, A METHOD OF PRODUCTION THEREOF AND USE THEREOF<br/>[FR] PYRIMIDINES POLYSUBSTITUÉES INHIBANT LA FORMATION DE PROSTAGLANDINE E2, LEUR PROCÉDÉ DE PRODUCTION ET LEUR UTILISATION
  申请人：USTAV ORGANICKE CHEMIE A BIOCHEMIE AV CR V V I

  公开号：WO2018215003A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The invention describes the pyrimidine-based compounds of the general formula I. Described compounds lower the production of the prostaglandin E2. In concentrations lowering production of this factor by 50%, these compounds have no negative effect on the cell viability and they are not cytotoxic. Furthermore, the method of production of the compounds of the general formula I is provided. A pharmaceutical composition comprising the polysubstituted pyrimidines according to the invention and the use of these compounds for the treatment of the inflammatory diseases are also provided.

  本发明描述了一般式I的嘧啶基化合物。所述化合物降低前列腺素E2的产生。在降低50％生产该因子的浓度下，这些化合物对细胞存活率没有负面影响，并且它们不具有细胞毒性。此外，还提供了一般式I化合物的制备方法。还提供了包含根据本发明的多取代嘧啶的制药组合物以及使用这些化合物治疗炎症性疾病的方法。
• Polysubstituted pyrimidines inhibiting the formation of prostaglandin E2, a method of production thereof and use thereof
  申请人：USTAV ORGANICKE CHEMIE A BIOCHEMIE AV CR, V.V.I.

  公开号：US11111219B2

  公开（公告）日：2021-09-07

  The invention describes the pyrimidine-based compounds of the general formula I. Described compounds lower the production of the prostaglandin E2. In concentrations lowering production of this factor by 50%, these compounds have no negative effect on the cell viability and they are not cytotoxic. Furthermore, the method of production of the compounds of the general formula I is provided. A pharmaceutical composition comprising the polysubstituted pyrimidines according to the invention and the use of these compounds for the treatment of the inflammatory diseases are also provided.

  本发明描述了通式 I 的嘧啶类化合物。所述化合物可降低前列腺素 E2 的产生。在将该因子的产生量降低 50%的浓度下，这些化合物对细胞活力没有负面影响，也没有细胞毒性。此外，还提供了通式 I 化合物的生产方法。还提供了包含根据本发明的多取代嘧啶的药物组合物，以及这些化合物用于治疗炎症性疾病的方法。