6-oxo-7,8,9,10,11,12-hexahydro-6H-cycloocta[c]chromen-3-yl 4-fluorobenzenesulfonate | 1621574-92-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 6-oxo-7,8,9,10,11,12-hexahydro-6H-cycloocta[c]chromen-3-yl 4-fluorobenzenesulfonate
• 英文别名: (9-Oxo-8-oxatricyclo[8.6.0.02,7]hexadeca-1(10),2(7),3,5-tetraen-5-yl) 4-fluorobenzenesulfonate
• CAS: 1621574-92-2
• 化学式: C₂₁H₁₉FO₅S
• 分子量: 402.443
• InChiKey: ILEKOPKDEBAWPW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.36
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  73.58
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  环辛酮 在 硫酸 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6-oxo-7,8,9,10,11,12-hexahydro-6H-cycloocta[c]chromen-3-yl 4-fluorobenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  新型三环和四环稠合香豆素磺酸盐衍生物的合成及其对 RAW 264.7 巨噬细胞中 LPS 诱导的一氧化氮和 PGE2 产生的抑制作用：第 2 部分

  摘要：

  描述了一系列新的 21 种融合香豆素衍生物的合成，以及它们作为脂多糖 (LPS) 诱导的一氧化氮 (NO) 和前列腺素 E2 (PGE2) 在 RAW 264.7 巨噬细胞中产生的抑制剂的体外抗炎作用的生物学评价。首先测试目标化合物 1a-u 的细胞毒性，以确定用于抗炎筛选的无毒浓度，因此对 NO 和 PGE2 产生的抑制作用不会由细胞毒性引起。化合物 1f 和 1p 是活性最强的 PGE2 抑制剂，IC50 值分别为 0.89 和 0.95 µM。蛋白质印迹和无细胞 COX-2 筛选表明，它们的作用是由于抑制了 COX-2 蛋白表达和 COX-2 酶活性。它们对 COX-2 酶的 IC50 值分别为 0.67 和 0.85 µM，这比依托考昔更有效。与COX-1相比，化合物1f和1p对COX-2的选择性指数分别为41.1和42.5。化合物 1f 在 5 µM 浓度下对 LPS 诱导的 RAW

  DOI：

  10.1002/ardp.201600243

文献信息

• Synthesis, in vitro antiproliferative activity, and in silico studies of fused tricyclic coumarin sulfonate derivatives
  作者：Mohammed I. El-Gamal、Chang-Hyun Oh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.06.064

  日期：2014.9

  A series of fused tricyclic coumarin sulfonate derivatives was synthesized. Their in vitro antiproliferative activities against a panel of 57 human cancer cell lines of nine different cancer types were tested at the NCI. Compounds 1e, 1f, 1h, 1i, and 1o showed the highest mean percentage of inhibition values over the 57 cell line panel at 10 μM, and they were further tested in 5-dose testing mode to determine their IC50 values. Compounds 1e, 1f, and 1o were more selective against leukemia and colon cancer subpanels, while compounds 1h and 1i showed broad-spectrum anticancer activities. Compounds 1e, 1f, 1h, 1i, and 1o demonstrated high selectivity towards cancer cell lines than RAW 264.7 macrophages. Compound 1h exerted lethal effect over NCI-H522 NSCLC, SK-MEL-5 melanoma, and A498 renal cancer cell lines with percentage of inhibition values of 114.10%, 103.23%, and 100.52% at 10 μM concentration, respectively. Moreover, the IC50 value of compound 1o against HT29 colon cancer cell line was 532 nM. Compounds 1e, 1f, 1h, 1i, and 1o were tested for inhibitory effect over cyclooxygenase-2 (COX-2) enzyme as a possible mechanism of action. Furthermore, in silico studies were conducted to check the compliance of those five compounds with Lipinski's rule of five, and hence estimate their oral bioavailability.