盐酸右哌甲酯 | 19262-68-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 盐酸右哌甲酯
• 中文别名: 右哌甲酯盐酸盐
• 英文名称: methylphenidate hydrochloride
• 英文别名: (+/-)-threo-methylphenidate hydrochloride；ritalin；hydron;methyl (2R)-2-phenyl-2-[(2R)-piperidin-2-yl]acetate;chloride
• CAS: 19262-68-1
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₂*ClH
• 分子量: 269.771
• InChiKey: JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.51
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸右哌甲酯 在 palladium on activated charcoal lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 pyridinium chlorochromate 、 三氟乙酸 、 sodium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 threo-1-aza-2-oxo-5-phenyl[4.4.0]decane
  参考文献：
  名称：

  特定部位可卡因滥用治疗剂的合成和药理作用：哌醋甲酯的限制性旋转类似物。

  摘要：

  合成了一系列的threo-1-aza-3或4-取代的5-苯基[4.4.0]癸烷（喹喔啉），它们被设想为哌醋甲酯（MP）的限制性旋转类似物（RRA），并进行了抑制性测试对[（3H）] WIN35,428，[3H]西酞普兰和[3H]尼西西汀分别与多巴胺，5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白结合的效力。使用了两种不同的合成方案。Wittig反应或酰化反应（随后是分子内缩合反应）是每种方案的关键特征。未取代的RRA，苏式（反式）-1-氮杂-5-苯基[4.4.0]癸烷（12a），与不受约束的苏式-MP等效于[（3）H] WIN35,428结合。这些RRA中的额外环（降低构象自由度）以及该额外环上4位取代基的方向和极性对于生物活性至关重要。通常，RRA在与三个转运蛋白的结合亲和力上与相应的不受约束的MP衍生物平行。结果表明，其中甲酯的羰基H键合到哌啶基NH的MP的构象可能是分子的生物活性形式。

  DOI：

  10.1021/jm061354p
• 作为产物：
  描述：

  (R*,R*)-7-phenyl-1-azabicyclo[4.2.0]octan-8-one 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以80%的产率得到盐酸右哌甲酯
  参考文献：
  名称：

  Changing stereoselectivity and regioselectivity in copper(i)-catalyzed 5-exo cyclization by chelation and rigidity in aminoalkyl radicals: synthesis towards diverse bioactive N-heterocycles

  摘要：

  螯合、刚性和氨基烷基前体中的碳自由基位置会干扰通常的2,4-trans 反式选择性和5-exo 模式在Cu(i)-催化的ATRC中。

  DOI：

  10.1039/c9nj05166j

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS COMPRISING METHYLPHENIDATE-PRODRUGS, PROCESSES OF MAKING AND USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSITIONS COMPRENANT DES PROMÉDICAMENTS À BASE DE MÉTHYLPHÉNIDATE, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：KEMPHARM INC

  公开号：WO2021173533A1

  公开（公告）日：2021-09-02

  The present technology is directed serdexmethylphenidate compounds and methods for synthesizing a compound having the formula

  当前技术是针对serdexmethylphenidate化合物的，并且是用于合成具有该化合物公式的化合物的方法。
• Methods for production of piperidyl acetamide stereoisomers
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US06359139B1

  公开（公告）日：2002-03-19

  Synthetic methods are provided comprising the steps of racemizing l-threo-piperidyl acetamides to form a mixture of d-threo, l-threo, d-erythro, and l-erythro-piperidyl acetamides by reacting said l-threo-piperidyl acetamides with alkanoic acid.

  提供了一种合成方法，包括以下步骤：通过将l-脱氧-吡啶基乙酰胺进行消旋作用，与烷酸反应形成d-脱氧、l-脱氧、d-赤露、l-赤露-吡啶基乙酰胺的混合物。
• An Improved and Efficient Process for the Production of Highly Pure Dexmethylphenidate Hydrochloride
  作者：Long-Xuan Xing、Cheng-Wu Shen、Yuan-Yuan Sun、Lei Huang、Yong-Yong Zheng、Jian-Qi Li

  DOI：10.1002/jhet.2705

  日期：2017.3

  The present work describes an efficient and commercially viable process for the synthesis of dexmethylphenidate hydrochloride (1), a mild nervous system stimulant. The overall yield is 23% with ~99.9% purity (including seven chemical steps). Formation and control of possible impurities are also described in this report.

  本工作描述了一种温和的神经系统兴奋剂合成右旋哌醋甲酯盐酸盐（1）的有效且商业上可行的方法。总产率为23％，纯度约为99.9％（包括七个化学步骤）。本报告还介绍了可能的杂质的形成和控制。
• Process of enantiomeric resolution of D,L-(+_)-threo-methylphenidate
  申请人：Kalinin Alexei

  公开号：US20080167470A1

  公开（公告）日：2008-07-10

  A process for preparing the d-threo isomer of methylphenidate hydrochloride which includes (i) resolving a racemic mixture of racemic threo-methylphenidate hydrochloride with a less than stoichiometric amount of tertiary amine base to obtain a methylphenidate-chiral acid salt, (ii) basifying the methylphenidate-chiral acid salt to obtain methylphenidate free base, and (iii) converting the methylphenidate free base into d-threo-methylphenidate hydrochloride.

  一种制备d-左旋异构体盐酸甲基苯丙胺的过程，包括 (i) 用亚等物质量的三级胺碱将混合的左旋异构体盐酸左旋甲基苯丙胺分离，获得甲基苯丙胺-手性酸盐，(ii) 使甲基苯丙胺-手性酸盐碱化，获得甲基苯丙胺自由碱，以及 (iii) 将甲基苯丙胺自由碱转化为d-左旋甲基苯丙胺盐酸盐。
• [EN] IMPROVEMENTS IN OR RELATING TO ORGANIC MATERIAL<br/>[FR] AMÉLIORATIONS APPORTÉES OU SE RAPPORTANT AUX MATÉRIAUX ORGANIQUES
  申请人：UNIV LIEGE

  公开号：WO2018050546A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  The invention provides a method for the preparation of an intermediate for use in synthesizing a lower alkyl phenidate compound of formula (I), wherein each R1 independently represents an optionally substituted aryl, heteroaryl, alkyl, cycloalkyl, alkoxy, aryloxy, acyl, carboxyl, hydroxyl, halogen, amino, nitro, sulfo or sulfhydryl group, R2 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, n represents an integer from 1 to 5 and m represents an integer from 1 to 3 or a pharmaceutically acceptable salt thereof; which method comprises the steps of: (a) flowing a tosylhydrazone compound of formula (IV), wherein R1, n and m are as defined above in relation to the methylphenidate of formula (I), an organic base and an organic solvent into a fluidic network; and (b) reacting the tosylhydrazone compound of formula (IV) and the base in the fluidic network under thermal and/or photochemical conditions to form a transient diazoamide compound of formula (V), wherein R1, n and m are as defined above in relation to the methylphenidate of formula (I).

  该发明提供了一种制备用于合成化合物的中间体的方法，该化合物是具有如下式(I)的较低烷基苯二酸酯化合物，其中每个R1都独立地代表一个可选择取代的芳基、杂环芳基、烷基、环烷基、烷氧基、芳氧基、酰基、羧基、羟基、卤素、氨基、硝基、磺酰基或硫氢基，R2代表氢原子或较低烷基基团，n表示1到5的整数，m表示1到3的整数或其药用可接受的盐；所述方法包括以下步骤：(a)将如下式(IV)中定义的R1、n和m与上述关于如下式(I)的甲基苯二酸酯相关的甲磺酰腙化合物、有机碱和有机溶剂导入到流体网络中；以及(b)在热和/或光化学条件下在流体网络中将如下式(IV)中定义的甲磺酰腙化合物和碱反应以形成如下式(V)的瞬时重氮酰胺化合物，其中R1、n和m如上述关于如下式(I)的甲基苯二酸酯相关的定义。