(2S)-2-{2-(phenyl)-4-[1-(4-fluorophenyl)-2-(imidazol-1-yl)ethylamino]benzoylamino}-4-carbamoylbutyric acid | 223766-89-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-{2-(phenyl)-4-[1-(4-fluorophenyl)-2-(imidazol-1-yl)ethylamino]benzoylamino}-4-carbamoylbutyric acid
• 英文别名: (2S)-5-amino-2-[[4-[[1-(4-fluorophenyl)-2-imidazol-1-ylethyl]amino]-2-phenylbenzoyl]amino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 223766-89-0
• 化学式: C₂₉H₂₈FN₅O₄
• 分子量: 529.571
• InChiKey: OLUYNXRSLKXSLV-PMCHYTPCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-2-{2-(phenyl)-4-[1-(4-fluorophenyl)-2-(imidazol-1-yl)ethylamino]benzoylamino}-4-carbamoylbutyrate 在 tert-butyl (2S)-2-{2-(4-fluorophenyl)-4-[1-(4-fluorophenyl)-2-(imidazol-1-yl)ethylamino]benzoylamino} 、 silica 、 Diazanium;methanol;carbonate 作用下， 以 三氟乙酸 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (2S)-2-{2-(phenyl)-4-[1-(4-fluorophenyl)-2-(imidazol-1-yl)ethylamino]benzoylamino}-4-carbamoylbutyric acid
  参考文献：
  名称：

  Imidazole derivatives and their use as farnesyl protein transferase inhibitors

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（1），其中Ar1代表（A）或（B）或（C）; R1是氢，C1-4烷基或C1-4烷酰基; R12和R13分别是氢或C1-4烷基; Ar2是苯基或杂环芳基; p为0或1; Ar3的化学式为（I），其中W，X，Y和Z独立地为CH或N，前提是W，X，Y和Z中至少有两个为CH，且R2和-（CH2）nR3附着于环碳原子; R2是化学式（II）的基团或R2表示化学式（III）的内酯，其中化学式（II）或（III）的基团在相应的自由氨基酸中的手性α碳处具有L或D构型; n为0，1或2; R3是苯基或杂环芳基; 前提是：当n为0时，Ar3在4位被R2取代，在3-或5-位被-（CH2）nR3取代; 当n为1或2时，Ar3在3-或5-位被R2取代，在4-位被-（CH2）nR3取代; R5-R9，m和n如规范中所定义; 或其药学上可接受的盐，前药或溶剂。其制备过程，作为治疗剂的用途和包含它们的制药组合物。一个特定的用途是在癌症治疗中。

  公开号：

  US06410539B1

文献信息

• IMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS FARNESYL PROTEIN TRANSFERASE INHIBITORS
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP1025089A1

  公开（公告）日：2000-08-09
• US6410539B1
  申请人：——

  公开号：US6410539B1

  公开（公告）日：2002-06-25
• [EN] IMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS FARNESYL PROTEIN TRANSFERASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES IMIDAZOLES ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE LA FARNESYLE-TRANSFERASE
  申请人：ASTRAZENECA UK LIMITED

  公开号：WO1999020612A1

  公开（公告）日：1999-04-29

  (EN) The present invention relates to a compound of Formula (1) wherein Ar1 represents: (A) or (B) or (C); R1 is hydrogen, C1-4alkyl or C1-4alkanoyl; R12 and R13 are independently hydrogen or C1-4alkyl; Ar2 is phenyl or heteroaryl; p is 0 or 1; Ar3 is of formula (I) wherein W, X, Y and Z are independently CH or N, provided that at least two of W, X, Y and Z are CH and R2 and -(CH2)nR3 are attached to ring carbon atoms; R2 is a group of Formula (II) or R2 represents a lactone of Formula (III) the group of Formula (II) or (III) having L or D configuration at the chiral alpha carbon in the corresponding free amino acid; n is 0, 1 or 2; R3 is phenyl or heteroaryl; provided that: when n is 0, Ar3 is substituted by R2 in the 4-position and -(CH2)nR3 in the 3- or 5-position; and when n is 1 or 2, Ar3 is substituted by R2 in the 3- or 5-position and -(CH2)nR3 in the 4-position; and R5-R9, m and n are as defined in the specification; or a pharmaceutically-acceptable salt, prodrug or solvate thereof. Processes for their preparation, their use as therapeutic agents and pharmaceutical compositions containing them. A particular use is in cancer therapy.(FR) L'invention concerne un composé de formule (1), dans laquelle Ar1 représente (A), (B) ou (C); R1 est hydrogène, alkyle C1-C4 ou alcanoyle C1-C4; R12 et R13 sont indépendamment hydrogène ou alkyle C1-C4; Ar2 est phényle ou hétéroaryle; p est 0 ou 1; Ar3 est représenté par la formule (4), dans laquelle W, X, Y et Z sont indépendamment CH ou N, à condition que, parmi lesdits groupes W, X, Y et Z, au moins deux soient CH et que R2 et (CH2)nR3 soient fixés sur des atomes de carbone du noyau; R2 est un groupe de formule (2) ou bien représente une lactone de formule (3), le groupe de la formule (2) ou de la formule (3) ayant une configuration L ou D au niveau du carbone alpha chiral de l'acide aminé libre correspondant; n est 0, 1 ou 2; R3 est phényle ou hétéroaryle; à condition que quand n est 0, Ar3 soit substitué par R2 en position 4 et par (CH2)nR3 en position 3 ou 5; et que quand n est 1 ou 2, Ar3 soit substitué par R2 en position 3 ou 5 et par (CH2)nR3 en position 4; et R5-R9, m et n sont tels que définis dans la spécification. L'invention concerne également un sel, un promédicament ou un solvate dudit composé, des procédés permettant de préparer lesdits composés, leur utilisation comme agents thérapeutiques et des compositions pharmaceutiques les contenant. Ces composés peuvent notamment être utilisés pour le traitement du cancer.