S-3-[2-(7-chloro-1-oxo-1H-isoquinolin-2-yl)-butyrylamino]-5-fluoro-4-oxo-pentanoic acid ethyl ester | 721397-85-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: S-3-[2-(7-chloro-1-oxo-1H-isoquinolin-2-yl)-butyrylamino]-5-fluoro-4-oxo-pentanoic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 3-[[(2S)-2-(7-chloro-1-oxoisoquinolin-2-yl)butanoyl]amino]-5-fluoro-4-oxopentanoate
• CAS: 721397-85-9
• 化学式: C₂₀H₂₂ClFN₂O₅
• 分子量: 424.856
• InChiKey: HJNRAYCPDJMCPR-LYKKTTPLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  S-3-[2-(7-chloro-1-oxo-1H-isoquinolin-2-yl)-butyrylamino]-5-fluoro-4-oxo-pentanoic acid 、 乙醇 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.83h， 以61%的产率得到S-3-[2-(7-chloro-1-oxo-1H-isoquinolin-2-yl)-butyrylamino]-5-fluoro-4-oxo-pentanoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4-OXO-3-(1-OXO-1H-ISOQUINOLIN-2-YLACETYLAMINO)-PENTANOIC ACID ESTER AND AMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS CASPASE INHIBITORS
  [FR] DERIVES D'ESTERS ET D'AMIDES D'ACIDE 4-OXO-3-(1-OXO-1H-ISOQUINOLIN-2-YLACETYLAMINO)-PENTANOIQUE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE CASPASE

  摘要：

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I）：其中：X为-OR1或-N（R5）2，Y为卤素，三氟苯氧基或四氟苯氧基；R1为：C1-6直链或支链烷基，烯基或炔基，其中该烷基，烯基或炔基可选择性地与可选择性取代的芳基，CF3，C1，F，OMe，OEt，OCF3，CN或NMe2取代；C1-6环烷基，其中环烷基中的1-2个碳原子可选择性地被-0-或-NR5-取代；R2为C1-6直链或支链烷基；R3为氢，卤素，OCF3，CN或CF3；R4为氢，卤素，OCF3，CN或CF3；每个R5独立地为H，C1-6直链或支链烷基，芳基，-O-C1-6直链或支链烷基，或-O-芳基。本发明还提供了使用这种组合物治疗卡斯帕酶介导的疾病，特别是中枢神经系统疾病的药物组合物和方法。

  公开号：

  WO2004058718A1

文献信息

• Caspase inhibitors and uses thereof
  申请人：——

  公开号：US20040192612A1

  公开（公告）日：2004-09-30

  The present invention provides a compound of formula I: 1 wherein: X is —OR 1 or —N(R 5 ) 2 , Y is halo, trifluorophenoxy, or tetrafluorophenoxy; R 1 is: C 1-6 straight chained or branched alkyl, alkenyl, or alkynyl, wherein the alkyl, alkenyl, or alkynyl is optionally substituted with optionally substituted aryl, CF 3 , Cl, F, OMe, OEt, OCF 3 , CN, or NMe 2 ; C 1-6 cycloalkyl, wherein 1-2 carbon atoms in the cycloalkyl is optionally replaced with —O— or —NR 5 —; R 2 is C 1-6 straight chained or branched alkyl; R 3 is hydrogen, halo, OCF 3 , CN, or CF 3 ; R 4 is hydrogen, halo, OCF 3 , CN, or CF 3 ; and each R 5 is independently H, C 1-6 straight chained or branched alkyl, aryl, —O—C 1-6 straight chained or branched alkyl, or —O-aryl. The present invention also provides pharmaceutical compositions and methods using such compositions for treating a caspase-mediated disease, particularly in the central nervous system.

  本发明提供了一种公式I的化合物：1其中：X为—OR1或—N（R5）2，Y为卤素，三氟苯氧基或四氟苯氧基；R1为：C1-6直链或支链烷基，烯基或炔基，其中烷基，烯基或炔基可以选择性地用选择性取代的芳基，CF3，Cl，F，OMe，OEt，O ，CN或NMe2取代；C1-6环烷基，其中1-2个碳原子在环烷基中可以选择性地被—O—或—NR5—取代；R2为C1-6直链或支链烷基；R3为氢，卤素，O ，CN或 ；R4为氢，卤素，O ，CN或 ；每个R5独立地为H，C1-6直链或支链烷基，芳基，—O—C1-6直链或支链烷基或—O-芳基。本发明还提供了制备该化合物的方法、药物组合物以及使用该药物组合物治疗半胱天冬酶介导的疾病，特别是中枢神经系统疾病的方法。
• CASPASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Charrier Jean Damien

  公开号：US20100137359A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  The present invention provides a compound of formula I: wherein: X is —OR 1 or —N(R 5 ) 2 , Y is halo, trifluorophenoxy, or tetrafluorophenoxy; R l is: C 1-6 straight chained or branched alkyl, alkenyl, or alkynyl, wherein the alkyl, alkenyl, or alkynyl is optionally substituted with optionally substituted aryl, CF 3 , Cl, F, OMe, OEt, OCF 3 , CN, or NMe 2 ; C 1-6 cycloalkyl, wherein 1-2 carbon atoms in the cycloalkyl is optionally replaced with —O— or —NR 5 —; R 2 is C 1-6 straight chained or branched alkyl; R 3 is hydrogen, halo, OCF 3 , CN, or CF 3 ; R 4 is hydrogen, halo, OCF 3 , CN, or CF 3 ; and each R 5 is independently H, C 1-6 straight chained or branched alkyl, aryl, —O—C 1-6 straight chained or branched alkyl, or —O-aryl. The present invention also provides pharmaceutical compositions and methods using such compositions for treating a caspase-mediated disease, particularly in the central nervous system.

  本发明提供一种化合物，其化学式为I：其中：X为—OR1或—N（R5）2，Y为卤素，三氟苯氧基或四氟苯氧基；R1为C1-6直链或支链烷基，烯基或炔基，其中烷基，烯基或炔基可以选择性地被取代为选择性取代基的芳基，CF3，Cl，F，OMe，OEt，O ，CN或NMe2；C1-6环烷基，其中环烷基中的1-2个碳原子可以选择性地被取代为—O—或—NR5—；R2为C1-6直链或支链烷基；R3为氢，卤素，O ，CN或 ；R4为氢，卤素，O ，CN或 ；每个R5都是独立的H，C1-6直链或支链烷基，芳基，—O—C1-6直链或支链烷基或—O-芳基。本发明还提供了制备该化合物的药物组合物以及使用该组合物治疗半胱氨酸蛋白酶介导的疾病，特别是中枢神经系统疾病的方法。
• 4-OXO-3-(1-OXO-1H-ISOQUINOLIN-2-YLACETYLAMINO)-PENTANOIC ACID ESTER AND AMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS CASPASE INHIBITORS
  申请人：VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：EP1581501A1

  公开（公告）日：2005-10-05
• US7612091B2
  申请人：——

  公开号：US7612091B2

  公开（公告）日：2009-11-03
• US8071618B2
  申请人：——

  公开号：US8071618B2

  公开（公告）日：2011-12-06