N,N-bis(4-methoxybenzyl)-4-(2-(6-methoxypyridin-3-ylamino)-5-(piperazin-1-ylmethyl)pyridin-3-yl)-6-methyl-1,3,5-triazin-2-amine | 1298135-05-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: N,N-bis(4-methoxybenzyl)-4-(2-(6-methoxypyridin-3-ylamino)-5-(piperazin-1-ylmethyl)pyridin-3-yl)-6-methyl-1,3,5-triazin-2-amine
• 英文别名: N,N-bis[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-[2-[(6-methoxypyridin-3-yl)amino]-5-(piperazin-1-ylmethyl)pyridin-3-yl]-6-methyl-1,3,5-triazin-2-amine
• CAS: 1298135-05-3
• 化学式: C₃₆H₄₁N₉O₃
• 分子量: 647.78
• InChiKey: JNWKNCQAEHGTHP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-bis(4-methoxybenzyl)-4-(2-(6-methoxypyridin-3-ylamino)-5-(piperazin-1-ylmethyl)pyridin-3-yl)-6-methyl-1,3,5-triazin-2-amine 在 三氟甲磺酸 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以250 mg的产率得到4-(2-((6-methoxypyridin-3-yl)amino)-5-(piperazin-1-ylmethyl)pyridin-3-yl)-6-methyl-1,3,5-triazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的新型I类磷脂酰肌醇3-激酶的有效选择性抑制剂的设计

  摘要：

  已经设计并合成了高度选择性的一系列I类磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂。从双重PI3K / mTOR抑制剂5开始，采用基于结构的方法来提高效能和选择性，从而鉴定出54种是I类PI3K的有效抑制剂，对mTOR，相关磷脂酰肌醇激酶和α广泛的蛋白激酶。化合物54在小鼠模型中表现出强大的PD-PK关系，可在体内抑制PI3K / Akt途径，并在具有激活的PI3K / Akt途径的U-87 MG异种移植模型中有效抑制肿瘤的生长。

  DOI：

  10.1021/jm300184s
• 作为产物：
  描述：

  5-溴甲基-2-氟吡啶 在 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 potassium acetate 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 N,N-bis(4-methoxybenzyl)-4-(2-(6-methoxypyridin-3-ylamino)-5-(piperazin-1-ylmethyl)pyridin-3-yl)-6-methyl-1,3,5-triazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的新型I类磷脂酰肌醇3-激酶的有效选择性抑制剂的设计

  摘要：

  已经设计并合成了高度选择性的一系列I类磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂。从双重PI3K / mTOR抑制剂5开始，采用基于结构的方法来提高效能和选择性，从而鉴定出54种是I类PI3K的有效抑制剂，对mTOR，相关磷脂酰肌醇激酶和α广泛的蛋白激酶。化合物54在小鼠模型中表现出强大的PD-PK关系，可在体内抑制PI3K / Akt途径，并在具有激活的PI3K / Akt途径的U-87 MG异种移植模型中有效抑制肿瘤的生长。

  DOI：

  10.1021/jm300184s

文献信息

• Selective Class I Phosphoinositide 3-Kinase Inhibitors: Optimization of a Series of Pyridyltriazines Leading to the Identification of a Clinical Candidate, AMG 511
  作者：Mark H. Norman、Kristin L. Andrews、Yunxin Y. Bo、Shon K. Booker、Sean Caenepeel、Victor J. Cee、Noel D. D’Angelo、Daniel J. Freeman、Bradley J. Herberich、Fang-Tsao Hong、Claire L. M. Jackson、Jian Jiang、Brian A. Lanman、Longbin Liu、John D. McCarter、Erin L. Mullady、Nobuko Nishimura、Liping H. Pettus、Anthony B. Reed、Tisha San Miguel、Adrian L. Smith、Markian M. Stec、Seifu Tadesse、Andrew Tasker、Divesh Aidasani、Xiaochun Zhu、Raju Subramanian、Nuria A. Tamayo、Ling Wang、Douglas A. Whittington、Bin Wu、Tian Wu、Ryan P. Wurz、Kevin Yang、Leeanne Zalameda、Nancy Zhang、Paul E. Hughes

  DOI：10.1021/jm300846z

  日期：2012.9.13

  describe the optimization of compound 1, which led to the design and synthesis of pyridyltriazine 31, a potent pan inhibitor of class I PI3Ks with a superior pharmacokinetic profile. Compound 31 was shown to potently block the targeted PI3K pathway in a mouse liver pharmacodynamic model and inhibit tumor growth in a U87 malignant glioma glioblastoma xenograft model. On the basis of its excellent in

  磷酸肌醇3-激酶家族催化磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸磷酸化为磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸，其在重要的细胞功能如代谢，细胞生长和细胞存活中起关键作用的次级信使。 。我们努力确定有效，有效和口服可用的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂作为潜在的癌症治疗剂的结果是，发现了4-（2-（（（6-methoxypyridin-3-yl）AMino）-5-（ （4-（甲基磺酰基）哌嗪-1-基）甲基）吡啶-3-基）-6-甲基-1,3,5-三嗪-2-胺（1）。在本文中，我们描述了化合物1的优化，这导致了吡啶基三嗪31的设计和合成，一种具有优异药代动力学特征的有效的I类PI3K泛抑制剂。化合物31在小鼠肝脏药效学模型中显示出有效阻断靶向PI3K途径并在U87恶性神经胶质瘤胶质母细胞瘤异种移植模型中抑制肿瘤生长的作用。基于其出色的体内功效和药代动力学特征，选择化合物31作为临床候选物进行进一步评估，并将其命名为AMG