benzyl (4-fluorobenzylidene)carbamate | 502929-75-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (4-fluorobenzylidene)carbamate
• 英文别名: p-fluorobenzaldehyde N-(benzyloxycarbonyl)imine；benzyl N-[(4-fluorophenyl)methylidene]carbamate
• CAS: 502929-75-1
• 化学式: C₁₅H₁₂FNO₂
• 分子量: 257.264
• InChiKey: NKWKOKRVDZUHTA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  371.6±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (4-fluorobenzylidene)carbamate 在 sodium tetrahydroborate 、 (R,R)-(-)-2,6-bis[2-(hydroxyldiphenylmethyl)-1-pyrrolidinyl-methyl]-4-methylphenole 、 diethylzinc 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  用于构建季碳立体中心的直接催化不对称曼尼希反应

  摘要：

  在此，我们报告了使用 α-支化酮作为亲核伙伴的 Zn-ProPhenol 催化的曼尼希反应，用于直接对映选择性和非对映选择性构建季碳立体中心。该反应可以以克级规模进行，催化剂负载量低，而不会影响其效率。此外，曼尼希加合物可以通过完全非对映控制进一步细化，以获取具有复杂立体三联体的分子。

  DOI：

  10.1021/jacs.6b01187
• 作为产物：
  描述：

  氨基甲酸苄酯 在 甲酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 benzyl (4-fluorobenzylidene)carbamate
  参考文献：
  名称：

  对映选择性催化合成α-立体异构Chromen-4-酮氨基衍生物

  摘要：

  开发了在杂环的 α-立构中心带有氨基的 2-取代 chromen-4-ones 的直接对映选择性合成。它基于在可用的生物碱二氢铜素存在下，3-羟基色烯-4-酮及其类似物与N-保护的亚胺的曼尼希型不对称加成。在此反应中形成了 α-立体色酮氨基衍生物，产率为 81-95%， ee高达 98% 。手性加合物被转化为多种对映体富集的 chromen-4-one 功能衍生物。

  DOI：

  10.1002/adsc.202300659

文献信息

• Stereoselective Organocatalyzed Synthesis of α-Fluorinated β-Amino Thioesters and Their Application in Peptide Synthesis
  作者：Elena Cosimi、Oliver D. Engl、Jakub Saadi、Marc-Olivier Ebert、Helma Wennemers

  DOI：10.1002/anie.201607146

  日期：2016.10.10

  β‐amino thioesters were obtained in high yields and stereoselectivities by organocatalyzed addition reactions of α‐fluorinated monothiomalonates (F‐MTMs) to N‐Cbz‐ and N‐Boc‐protected imines. The transformation requires catalyst loadings of only 1 mol % and proceeds under mild reaction conditions. The obtained addition products were readily used for coupling‐reagent‐free peptide synthesis in solution

  α-β氟化氨基硫酯以高产率和立体选择性由α氟化monothiomalonates（F-MTMS）至organocatalyzed加成反应得到Ñ -Cbz-和Ñ -Boc保护的亚胺。该转化仅需要催化剂负载量为1mol％，并且在温和的反应条件下进行。所获得的加成产物易于在溶液中和固相上用于无偶联剂的肽合成。由晶体结构和NMR光谱分析确定，α-氟-β-（碳）酰胺基部分显示出独特的构象偏好。
• Stereoselective Metal-Free Synthesis of β-Amino Thioesters with Tertiary and Quaternary Stereogenic Centers
  作者：Annette Bahlinger、Sven P. Fritz、Helma Wennemers

  DOI：10.1002/anie.201310532

  日期：2014.8.11

  β‐Amino thioesters are important natural building blocks for the synthesis of numerous bioactive molecules. An organocatalyzed Mannich reaction was developed which provides direct and highly stereoselective access to acyclic β2‐ and β2,3,3‐amino thioesters with adjacent tertiary and quaternary stereocenters. Mechanistic studies showed that the stereochemical course of the reaction can be controlled

  β-氨基硫酯是许多生物活性分子合成的重要天然组成部分。一个organocatalyzed曼尼希反应被开发，其提供到无环β直接和高立体选择性访问2 -和β 2,3,3 -氨基硫酯与相邻的三级和四级立体。机理研究表明，可以通过选择底物来控制反应的立体化学过程。的β氨基硫酯被进一步官能化，例如，立体选择性脱羧访问β 2,3 -frameworks。另外，β-氨基硫酯的值在无偶联试剂的肽合成中得到显示。
• Acyclic Branched α‐Fluoro Ketones for the Direct Asymmetric Mannich Reaction Leading to the Synthesis of β‐Tetrasubstituted β‐Fluoro Amines
  作者：Barry M. Trost、Jacob S. Tracy、Tas Yusoontorn、Chao‐I Joey Hung

  DOI：10.1002/anie.201913927

  日期：2020.2.3

  Zn/ProPhenol-catalyzed Mannich reaction. The reaction utilizes branched vinyl or alkynyl α-fluoro ketones that can be coupled with a range of aryl, heteroaryl, vinyl, or cyclopropyl aldimines in high yield and with excellent diastereo- (up to >20:1) and enantioselectivity (up to 99 %). The use of readily cleaved tert-butoxycarbonyl (Boc) or carboxybenzyl (Cbz) imine protecting groups adds utility to the reaction by allowing

  通过直接Zn / ProPhenol催化的Mannich反应描述了带有四取代氟立体中心的无环β-氟胺的制备。该反应利用支链乙烯基或炔基α-氟代酮，它们可以与一系列芳基，杂芳基，乙烯基或环丙基亚胺高产率地偶联，并具有极好的非对映异构体（高达> 20：1）和对映选择性（高达99 ％）。容易裂解的叔丁氧羰基（Boc）或羧基苄基（Cbz）亚胺保护基的使用通过允许在温和和化学选择性反应条件下轻松获得游离胺产物，为反应增加了实用性。
• Direct asymmetric Mannich reaction of phthalides: facile access to chiral substituted isoquinolines and isoquinolinones
  作者：Jie Luo、Haifei Wang、Fangrui Zhong、Jacek Kwiatkowski、Li-Wen Xu、Yixin Lu

  DOI：10.1039/c2cc31439h

  日期：——

  The first Mannich reaction employing phthalides using a quinidine-based multifunctional catalyst has been developed. The reported method led to the synthesis of 3,3-disubstituted phthalide derivatives in excellent yields, with good diastereo- and enantioselectivities. Convenient synthesis of chiral isoquinolinones and isoquinolines has also been demonstrated.

  首次利用基于奎尼丁的多功能催化剂进行邻苯二甲酸内酯的Mannich反应已被开发。所报道的方法合成了3,3-二取代的邻苯二甲酸内酯衍生物，产率极高，且具有良好的非对映选择性和对映选择性。此外，便捷合成手性异喹啉酮和异喹啉的示例也已得到证明。
• Use of α-trifluoromethyl carbanions for palladium-catalysed asymmetric cycloadditions
  作者：Barry M. Trost、Youliang Wang、Chao-I (Joey) Hung

  DOI：10.1038/s41557-019-0412-9

  日期：2020.3

  these trifluoromethylated products is direct substitution of α-trifluoromethyl carbanions. Although the electron-withdrawing nature of the CF3 group should facilitate deprotonation of adjacent hydrogens, the propensity of the resulting carbanions to undergo α-elimination of fluoride renders this process highly challenging. Herein, we describe a new strategy for stabilizing and utilizing transient α-trifluoromethyl

  能够化学和立体选择性地构建氟化取代基（例如三氟甲基（CF3）基团）的新方法的开发，在合成新药物中起着至关重要的作用。 部分具有出色的防止体内代谢以及改善其他药理特性的能力，从而导致了许多创新的策略来安装这种独特的官能团。获得这些三氟甲基化产物的一种潜在但尚未开发的方法是直接取代α-三氟甲基碳负离子。尽管 基团的吸电子性质应有助于相邻氢的去质子化，但所得碳负离子进行氟化物α-消除的倾向使该过程极富挑战性。在这里 我们描述了一种稳定和利用依赖于相邻阳离子π-烯丙基钯配合物的瞬时α-三氟甲基碳负离子的新策略。这些钯稳定的两性离子通过广泛的受体参与不对称的[3 + 2]环加成反应，生成有价值的二氟和三氟甲基化的环戊烷，吡咯烷和四氢呋喃。