O-((8S,9R,10R,11S,12S,13R,14S)-11-(4-methoxyphenyl)-10,13-dimethyl-3,17-dioxo-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-12-yl)-1H-imidazole-1-carbothioate | 174505-11-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: O-((8S,9R,10R,11S,12S,13R,14S)-11-(4-methoxyphenyl)-10,13-dimethyl-3,17-dioxo-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-12-yl)-1H-imidazole-1-carbothioate
• 英文别名: O-[(8S,9R,10R,11S,12S,13R,14S)-11-(4-methoxyphenyl)-10,13-dimethyl-3,17-dioxo-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-12-yl] imidazole-1-carbothioate
• CAS: 174505-11-4
• 化学式: C₃₀H₃₄N₂O₄S
• 分子量: 518.677
• InChiKey: CKWOLRXROXQQDU-MIVQZTGZSA-N

物化性质

• 沸点：
  687.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-((8S,9R,10R,11S,12S,13R,14S)-11-(4-methoxyphenyl)-10,13-dimethyl-3,17-dioxo-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-12-yl)-1H-imidazole-1-carbothioate 在 盐酸 、 三正丁基氢锡 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (8S,9R,10R,11S,13S,14S,17S)-17-hydroxy-11-(4-methoxyphenyl)-10,13-dimethyl-17-(prop-1-yn-1-yl)-1,2,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
  参考文献：
  名称：

  发现一种强效的甾体糖皮质激素受体拮抗剂，对孕激素和雄激素受体具有增强的选择性（OP-3633）。

  摘要：

  米非司酮的基于结构的修饰（1）导致发现了具有改进选择性的新型米非司酮衍生物。在类固醇的C10位置添加甲基对孕酮受体（PR）和雄激素受体（AR）活性具有重要影响。在该系列中，OP-3633（15）成为糖皮质激素受体（GR）拮抗剂，与1相比具有更高的抗PR和AR选择性，改善的细胞色素P450抑制特性以及显着改善的药代动力学特性。此外，有15个证明对GR具有实质性抑制作用GR阳性HCC1806三阴性乳腺癌异种移植模型中的转录活性。总体而言，化合物15是有前途的GR拮抗剂候选物，可用于临床评估GR抑制在逆转或预防治疗耐药性方面的影响。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00711
• 作为产物：
  描述：

  (3a'S,3b'S,5a'R,9a'R,9b'S,9c'R,10a'R,10b'R)-9c'-(4-methoxyphenyl)-9a',10b'-dimethyldodecahydro-5'H-dispiro[[1,3]dioxolane-2,1'-cyclopenta[1,2]phenanthro[3,4-b]oxirene-7',2''-[1,3]dioxolane]-5a'(6'H)-ol 在 盐酸 、 氨 、 lithium 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 O-((8S,9R,10R,11S,12S,13R,14S)-11-(4-methoxyphenyl)-10,13-dimethyl-3,17-dioxo-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-12-yl)-1H-imidazole-1-carbothioate
  参考文献：
  名称：

  发现一种强效的甾体糖皮质激素受体拮抗剂，对孕激素和雄激素受体具有增强的选择性（OP-3633）。

  摘要：

  米非司酮的基于结构的修饰（1）导致发现了具有改进选择性的新型米非司酮衍生物。在类固醇的C10位置添加甲基对孕酮受体（PR）和雄激素受体（AR）活性具有重要影响。在该系列中，OP-3633（15）成为糖皮质激素受体（GR）拮抗剂，与1相比具有更高的抗PR和AR选择性，改善的细胞色素P450抑制特性以及显着改善的药代动力学特性。此外，有15个证明对GR具有实质性抑制作用GR阳性HCC1806三阴性乳腺癌异种移植模型中的转录活性。总体而言，化合物15是有前途的GR拮抗剂候选物，可用于临床评估GR抑制在逆转或预防治疗耐药性方面的影响。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00711

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR<br/>[FR] INHIBITEURS DE RÉCEPTEURS GLUCOCORTICOÏDES
  申请人：ORIC PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017112909A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention relates generally to compositions and methods for treating cancer and hypercortisolism. Provided herein are substituted steroidal derivative compounds and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful for inhibition of glucocorticoid receptors. Furthermore, the subject compounds and compositions are useful for the treatment of cancer and hypercortisolism.

  本发明一般涉及治疗癌症和高皮质醇血症的组合物和方法。本文提供了替代类固醇衍生物化合物和包含该类化合物的药物组合物。所述化合物和组合物对于抑制糖皮质激素受体是有用的。此外，所述化合物和组合物对于治疗癌症和高皮质醇血症是有用的。
• 11β-Aryl steroids in the androstene series. The role of the 11β-region in steroid progesterone receptor interaction
  作者：Arwed Cleve、Karl-Heinrich Fritzemeier、Nikolaus Heinrich、Ulrich Klar、Anke Müller-Fahrnow、Günter Neef、Eckhard Ottow、Wolfgang Schwede

  DOI：10.1016/0040-4020(95)00983-3

  日期：1996.1

  the corresponding 9β,19-cyclo derivative 8 are described. Steric interaction between C-19 and the aryl residue effects conformational changes of the steroid ring system that result in reduced affinity for the progesterone receptor. The conformation of 11β-arylandrostenes is discussed in comparison with known antiprogestational steroids.

  描述了11β-芳基二烷基-4-烯-3-酮24和相应的9β，19-环衍生物8的合成。C-19和芳基残基之间的立体相互作用影响甾体环系统的构象变化，从而导致与孕酮受体的亲和力降低。与已知的抗孕激素类固醇相比，讨论了11β-芳基肾上腺素的构象。
• Inhibitors of glucocorticoid receptor
  申请人：ORIC Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US11208432B2

  公开（公告）日：2021-12-28

  The present invention relates generally to compositions and methods for treating cancer and hypercortisolism. Provided herein are substituted steroidal derivative compounds and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful for inhibition of glucocorticoid receptors. Furthermore, the subject compounds and compositions are useful for the treatment of cancer and hypercortisolism.

  本发明一般涉及治疗癌症和皮质醇过多症的组合物和方法。本发明提供了取代的类固醇衍生物化合物和包含所述化合物的药物组合物。所述化合物和组合物可用于抑制糖皮质激素受体。此外，所述化合物和组合物还可用于治疗癌症和皮质醇过多症。
• INHIBITORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR
  申请人：ORIC Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20210002324A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  The present invention relates generally to compositions and methods for treating cancer and hypercortisolism. Provided herein are substituted steroidal derivative compounds and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful for inhibition of glucocorticoid receptors. Furthermore, the subject compounds and compositions are useful for the treatment of cancer and hypercortisolism.