(2S,4S,5R)-2-isobutyl-5-(thiazol-2-yl)-1-[4-(trifluoromethyl)benzoyl]pyrrolidine-2,4-dicarboxylic acid | 1321928-48-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4S,5R)-2-isobutyl-5-(thiazol-2-yl)-1-[4-(trifluoromethyl)benzoyl]pyrrolidine-2,4-dicarboxylic acid
• 英文别名: (2S,4S,5R)-2-Isobutyl-5-thiazol-2-yl-1-(4-trifluoromethyl-benzoyl)-pyrrolidine-2,4-dicarboxylic acid；(2S,4S,5R)-2-(2-methylpropyl)-5-(1,3-thiazol-2-yl)-1-[4-(trifluoromethyl)benzoyl]pyrrolidine-2,4-dicarboxylic acid
• CAS: 1321928-48-6
• 化学式: C₂₁H₂₁F₃N₂O₅S
• 分子量: 470.469
• InChiKey: DZDAJWIAIBVBLS-MDOVXXIYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 吡啶 、 水 、 silver perchlorate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 (2S,4S,5R)-2-isobutyl-5-(thiazol-2-yl)-1-[4-(trifluoromethyl)benzoyl]pyrrolidine-2,4-dicarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Chiral gold(I) vs chiral silver complexes as catalysts for the enantioselective synthesis of the second generation GSK-hepatitis C virus inhibitor

  摘要：

  研究了通过手性选择性1,3-偶极环加成反应合成丙型肝炎病毒GSK第二代抑制剂，该反应是由亮氨酸衍生的亚氨酯和叔丁基丙烯酸进行反应。通过使用手性磷酰胺或手性BINAP，建立了银（I）催化剂和金（I）催化剂在该反应中的比较。最佳反应条件用于通过四步反应合成丙型肝炎病毒抑制剂，该产物的ee值为99％，总收率为63％。手性金（I）催化剂的手性选择性来源是通过DFT计算进行证明的，噻唑基团的氮原子与其中一个金原子之间的稳定库仑相互作用至关重要。

  DOI：

  10.3762/bjoc.7.111

文献信息

• Identification of small molecule inhibitors of the hepatitis C virus RNA-dependent RNA polymerase from a pyrrolidine combinatorial mixture
  作者：George Burton、Thomas W. Ku、Thomas J. Carr、Terry Kiesow、Robert T. Sarisky、Juili Lin-Goerke、Audrey Baker、David L. Earnshaw、Glenn A. Hofmann、Richard M. Keenan、Dashyant Dhanak

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.01.076

  日期：2005.3

  HTS of the compound collection for inhibition of the HCV RNA dependent RNA polymerase identified two 168 member N-acyl pyrrolidine combinatorial mixture hits. Deconvolution and expansion of these mixtures by solid phase synthesis to establish initial SAR and identify a potent inhibitor is reported. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Chiral gold(I) vs chiral silver complexes as catalysts for the enantioselective synthesis of the second generation GSK-hepatitis C virus inhibitor
  作者：María Martín-Rodríguez、Carmen Nájera、José M Sansano、Abel de Cózar、Fernando P Cossío

  DOI：10.3762/bjoc.7.111

  日期：——

  The synthesis of a GSK 2^nd generation inhibitor of the hepatitis C virus, by enantioselective 1,3-dipolar cycloaddition between a leucine derived iminoester and tert-butyl acrylate, was studied. The comparison between silver(I) and gold(I) catalysts in this reaction was established by working with chiral phosphoramidites or with chiral BINAP. The best reaction conditions were used for the total synthesis of the hepatitis C virus inhibitor by a four step procedure affording this product in 99% ee and in 63% overall yield. The origin of the enantioselectivity of the chiral gold(I) catalyst was justified according to DFT calculations, the stabilizing coulombic interaction between the nitrogen atom of the thiazole moiety and one of the gold atoms being crucial.

  研究了通过手性选择性1,3-偶极环加成反应合成丙型肝炎病毒GSK第二代抑制剂，该反应是由亮氨酸衍生的亚氨酯和叔丁基丙烯酸进行反应。通过使用手性磷酰胺或手性BINAP，建立了银（I）催化剂和金（I）催化剂在该反应中的比较。最佳反应条件用于通过四步反应合成丙型肝炎病毒抑制剂，该产物的ee值为99％，总收率为63％。手性金（I）催化剂的手性选择性来源是通过DFT计算进行证明的，噻唑基团的氮原子与其中一个金原子之间的稳定库仑相互作用至关重要。