2',5'-O-bis(tert-butyldimethylsilyl)-3'-deoxycytidine | 161110-12-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 2',5'-O-bis(tert-butyldimethylsilyl)-3'-deoxycytidine
• 英文别名: 2',5'-di-O-tert-butyldimethylsilyl-3'-deoxycytidine；2',5'-bis(t-butyldimethylsilyl)-3'-deoxycytidine
• CAS: 161110-12-9
• 化学式: C₂₁H₄₁N₃O₄Si₂
• 分子量: 455.745
• InChiKey: LHAQOIBNFIDNKS-LZLYRXPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.53
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  88.6
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',5'-O-bis(tert-butyldimethylsilyl)-3'-deoxycytidine 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 triethylamine trihydrofluoride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 N⁴-(4,4'-dimethoxytrityl)-3'-deoxycytidine
  参考文献：
  名称：

  作为丙型肝炎病毒 RNA 复制抑制剂的修饰核苷 5'-单磷酸的 S-酰基-2-硫乙基酯的合成和评价。

  摘要：

  几个三磷酸修饰的核苷 (1-6) 被确定为丙型肝炎病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 的抑制剂 (IC(50) = 0.08-3.8 microM)。尽管通过确定三磷酸盐抑制 HCV RdRp 体外活性的能力而开发的初始 SAR 确定了几种有效的抑制剂，但在基于细胞的复制子测定中，没有一个相应的核苷表现出显着的抑制效力。为了提高活性，合成了双 (tBu-S-acyl-2-thioethyl) 核苷 5'-单磷酸酯 (7-12)，与基于细胞的测定中的相应核苷相比，这些衍生物表现出更高的效力。细胞内代谢分析表明 S-acyl-2-thioethyl (SATE) 前药代谢为 5' -三磷酸的效率比相应的核苷高 40 到 155 倍。涉及双 (tBuSATE) 胞苷 5'-单磷酸酯的前药方法显着降低了细胞脱氨酶对胞苷衍生物的脱氨作用。此外，在细胞中用 SAT 前药进行的染色体畸变

  DOI：

  10.1021/jm0495172
• 作为产物：
  描述：

  2',5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)uridine 在 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium hydroxide 、 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 2-氯苯基二氯膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 2',5'-O-bis(tert-butyldimethylsilyl)-3'-deoxycytidine
  参考文献：
  名称：

  Nucleosides. LVI¹Synthesis and Chemical Modifications of 3′-Deoxy-Pyrimidine Nucleosides

  摘要：

  3'-Deoxyuridine(1) and 3'-deoxycytidine(2) were prepared with improved yields by two different methods applying either the Barton procedure to appropriate 2',5'-di-O-protected pyrimidine nucleosides or by choosing the direct glycosylation of the pyrimidine bases with 1,2-di-O-acetyl-5-O-toluoyl-3-deoxy-D-erythro-pentofuranose via the silylation approach. Suitable protecting groups for the sugar moiety have been found in the trityl, tert-butyldimethylsilyl and the thexyl groups which are inert in the radical deoxygenation process. The newly synthesised compounds were characterised by elemental analyses and UV and H-1-NMR spectra.

  DOI：

  10.1080/15257779408012162

文献信息

• NUCLEOSIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF RNA-DEPENDENT RNA VIRAL POLYERMASE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20170183373A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention provides nucleoside compounds and certain derivatives thereof which are inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside compounds alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside compounds of the present invention.

  本发明提供了核苷类化合物及其某些衍生物，这些化合物是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，对于治疗RNA依赖性RNA病毒感染非常有用。它们特别适用于作为乙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，和/或用于治疗丙型肝炎感染。该发明还描述了含有这种核苷类化合物的药物组合物，单独使用或与其他针对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染的药物一起使用。还公开了使用本发明的核苷类化合物抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。