[3-(5-Carbamoylmethyl-1H-indol-3-yl)-cyclobutyl]-carbamic acid benzyl ester | 171550-03-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [3-(5-Carbamoylmethyl-1H-indol-3-yl)-cyclobutyl]-carbamic acid benzyl ester
• CAS: 171550-03-1
• 化学式: C₂₂H₂₃N₃O₃
• 分子量: 377.443
• InChiKey: SEEXOWOAAGNJLY-QAQDUYKDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.37
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  97.21
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [3-(5-Carbamoylmethyl-1H-indol-3-yl)-cyclobutyl]-carbamic acid benzyl ester 在 palladium dihydroxide 甲酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-[3-(3-Amino-cyclobutyl)-1H-indol-5-yl]-acetamide
  参考文献：
  名称：

  发现4- [3-（反式-3-二甲基氨基环丁基）-1H-吲哚-5-基甲基]-（4S）-恶唑烷丁-2-酮（4991W93），5HT（1B / 1D）受体部分激动剂和强效药物电诱导血浆外渗的抑制剂。

  摘要：

  利用3-（2-氨基乙基）吲哚与5HT（1B / 1D）受体结合的药效学模型，我们确定了3-氨基环丁基为潜在的乙胺等排体。一种新颖的多维化学计量学方法用于预测受体的内在活性（激动程度）。然后使用药代动力学性质的定性模型来指导合成向可能在人体中具有口服生物利用度的分子发展。开发了合成3-（3-二甲基氨基环丁基）吲哚的新途径。类似物显示，在5HT（1B / 1D）受体处的内在活性通常低于其乙胺对应物。4- [3-（反式-3-二甲基氨基环丁基）-1H-吲哚-5-基甲基]-（4S）-恶唑烷丁二酮（4991W93，1）被确定为对5HT（1B / 1D）受体的部分激动剂，内在活性低。该分子还具有针对5HT（1F）受体的显着活性，但对其他5HT受体具有选择性。另外，发现该化合物是电诱导血浆外渗的异常有效抑制剂。化合物1可用于治疗和预防偏头痛。

  DOI：

  10.1021/jm000956k
• 作为产物：
  描述：

  3-[trans-N-(benzyloxycarbonyl)cyclobutanamine]-1H-indol-5-ylacetic acid 在 氨 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 [3-(5-Carbamoylmethyl-1H-indol-3-yl)-cyclobutyl]-carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现4- [3-（反式-3-二甲基氨基环丁基）-1H-吲哚-5-基甲基]-（4S）-恶唑烷丁-2-酮（4991W93），5HT（1B / 1D）受体部分激动剂和强效药物电诱导血浆外渗的抑制剂。

  摘要：

  利用3-（2-氨基乙基）吲哚与5HT（1B / 1D）受体结合的药效学模型，我们确定了3-氨基环丁基为潜在的乙胺等排体。一种新颖的多维化学计量学方法用于预测受体的内在活性（激动程度）。然后使用药代动力学性质的定性模型来指导合成向可能在人体中具有口服生物利用度的分子发展。开发了合成3-（3-二甲基氨基环丁基）吲哚的新途径。类似物显示，在5HT（1B / 1D）受体处的内在活性通常低于其乙胺对应物。4- [3-（反式-3-二甲基氨基环丁基）-1H-吲哚-5-基甲基]-（4S）-恶唑烷丁二酮（4991W93，1）被确定为对5HT（1B / 1D）受体的部分激动剂，内在活性低。该分子还具有针对5HT（1F）受体的显着活性，但对其他5HT受体具有选择性。另外，发现该化合物是电诱导血浆外渗的异常有效抑制剂。化合物1可用于治疗和预防偏头痛。

  DOI：

  10.1021/jm000956k

文献信息

• Therapeutic heterocyclic compounds
  申请人：The Wellcome Foundation Limited

  公开号：US05744466A1

  公开（公告）日：1998-04-28

  Compounds of formula (I) ##STR1## wherein R and R.sup.1 are hydrogen, C.sub.1-4 alkyl or are linked to form a ring, A is a cycloalkyl or alkyl-cycloalkyl group, n is an integer from 0 to 3, W is an optionally substituted 5-or 6-membered heterocyclic ring; or W is an optionally substituted aryl, heteroaryl, aryloxy or thiophenoxy group; or W is a group --SO.sub.2 NR.sup.6 R.sup.7 --NHC(O)R.sup.6 R.sup.7 or --C(O)NHR.sup.6 R.sup.7 ; are useful in treating clinical conditions for which a "5-HT.sub.1 -like" receptor agonist is indicated.

  式(I)的化合物##STR1##其中R和R.sup.1为氢，C.sub.1-4烷基或连接成环，A为环烷基或烷基-环烷基，n为0到3的整数，W为可选取代的5-或6-成员杂环环；或W为可选取代的芳基，杂芳基，芳氧基或噻呋氧基；或W为基团--SO.sub.2 NR.sup.6 R.sup.7 --NHC(O)R.sup.6 R.sup.7或--C(O)NHR.sup.6 R.sup.7；在治疗需要“5-HT.sub.1-like”受体激动剂的临床情况时是有用的。
• Indole derivatives as 5-HT agonists
  申请人：Glaxo Wellcome Inc.

  公开号：US05922748A1

  公开（公告）日：1999-07-13

  Compounds of formula (I) ##STR1## wherein R and R.sup.1 are hydrogen, C.sub.1-4 alkyl or are linked to form a ring, A is a cycloalkyl or alkyl-cycloalkyl group, n is an integer from 0 to 3, W is an optionally substituted 5-or 6-membered heterocyclic ring; or W is an optionally substituted aryl, heteroaryl, aryloxy or thiophenoxy group; or W is a group --SO.sub.2 NR.sup.6 R.sup.7 --NHC(O)R.sup.6 R.sup.7 or --C(O)NHR.sup.6 R.sup.7 ; are useful in treating clinical conditions for which a "5-HT.sub.1 -like" receptor agonist is indicated.

  化合物的公式（I）##STR1## 其中R和R.sup.1为氢，C.sub.1-4烷基或连接形成环，A为环烷基或烷基-环烷基，n为0至3的整数，W为可选取代的5或6元杂环环；或W为可选取代的芳基，杂芳基，芳氧基或噻吩氧基；或W为--SO.sub.2 NR.sup.6 R.sup.7 --NHC(O)R.sup.6 R.sup.7或--C(O)NHR.sup.6 R.sup.7的基团；在治疗需要“5-HT.sub.1-类”受体激动剂的临床情况中有用。
• US6103752A
  申请人：——

  公开号：US6103752A

  公开（公告）日：2000-08-15
• [EN] INDOLE DERIVATIVES AS 5-HT1 AGONISTS<br/>[FR] DERIVES D'INDOLE FORMANT DES AGONISTES DE LA 5-HT1
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：WO1995020588A1

  公开（公告）日：1995-08-03

  (EN) Compounds of formula (I) wherein R and R1 are hydrogen, C1-4 alkyl or are linked to form a ring, A is a cycloalkyl or alkyl-cycloalkyl group, n is an integer from 0 to 3, W is an optionally substituted 5-or 6-membered heterocyclic ring; or W is an optionally substituted aryl, heteroaryl, aryloxy or thiophenoxy group; or W is a group -SO2NR6R7 -NHC(O)R6R7 or -C(O)NHR6R7; are useful in treating clinical conditions for which a '5-HT1-like' receptor agonist is indicated.(FR) Composés selon la formule (I), dans lesquels R et R1 sont l'hydrogène, un alkyle C1-4 ou sont liés de façon à former un cycle, A est un cycloalkyle ou un groupe alkyle-cycloalkyle, n est un nombre entier compris entre 0 et 3, W est un hétérocycle à 5 ou 6 éléments avec substitution éventuelle, ou un groupe aryle, hétéroaryle, aryloxy ou thiophénoxy avec substitution éventuelle, ou un groupe -SO2NR6R7 -NHC(O)R6R7 ou -C(O)NHR6R7. Ces composés sont utiles pour le traitement d'états cliniques pour lesquels il est indiqué d'utiliser un agoniste des récepteurs de type 5-HT1.