tert-butyl 4-(4-(((5R,9S,Z)-24-((methoxycarbonyl)amino)-5-methyl-4-oxo-11-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-11H-3-aza-1(4,2)-imidazola-2(1,2)-benzenacyclononaphane-9-yl)carbamoyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate | 1422387-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-(((5R,9S,Z)-24-((methoxycarbonyl)amino)-5-methyl-4-oxo-11-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-11H-3-aza-1(4,2)-imidazola-2(1,2)-benzenacyclononaphane-9-yl)carbamoyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1422387-45-8
• 化学式: C₃₇H₅₅N₉O₇Si
• 分子量: 765.985
• InChiKey: YYRJBFVNECSHBB-YWEHKCAJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.43
• 重原子数：
  54.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  183.83
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-(((5R,9S,Z)-24-((methoxycarbonyl)amino)-5-methyl-4-oxo-11-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-11H-3-aza-1(4,2)-imidazola-2(1,2)-benzenacyclononaphane-9-yl)carbamoyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate 、 三氟乙酸 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以81%的产率得到methyl N-[(10R,14S)-10-methyl-9-oxo-14-[1-(piperidin-4-yl)-1H-1,2,3-triazole-4-amido]-8,16,18-triazatricyclo[13.2.1.0^2,7]octadeca-1(17),2,4,6,15(18)-pentaen-5-yl]carbamate bis-trifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL MACROCYCLES AS FACTOR XIA INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX MACROCYCLES EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA

  摘要：

  本发明提供了化合物的公式(Ia)：或其立体异构体、互变异构体或药用可接受盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽原的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

  公开号：

  WO2013022818A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl N-(4-(2-((1S)-1-((tert-butoxycarbonyl)amino)but-3-en-1-yl)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazol-4-yl)-3-nitrophenyl)carbamate 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 57.0h， 生成 tert-butyl 4-(4-(((5R,9S,Z)-24-((methoxycarbonyl)amino)-5-methyl-4-oxo-11-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-11H-3-aza-1(4,2)-imidazola-2(1,2)-benzenacyclononaphane-9-yl)carbamoyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL MACROCYCLES AS FACTOR XIA INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX MACROCYCLES EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA

  摘要：

  本发明提供了化合物的公式(Ia)：或其立体异构体、互变异构体或药用可接受盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽原的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

  公开号：

  WO2013022818A1