benzyl N-[4-[[(2R,3S)-3-[[(3aS,5R,6aR)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl]oxycarbonylamino]-2-hydroxy-4-phenylbutyl]-[[(2S)-5-oxopyrrolidin-2-yl]methyl]sulfamoyl]phenyl]carbamate | 1161027-18-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl N-[4-[[(2R,3S)-3-[[(3aS,5R,6aR)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl]oxycarbonylamino]-2-hydroxy-4-phenylbutyl]-[[(2S)-5-oxopyrrolidin-2-yl]methyl]sulfamoyl]phenyl]carbamate
• CAS: 1161027-18-4
• 化学式: C₃₇H₄₄N₄O₉S
• 分子量: 720.844
• InChiKey: GDMMBSZROCWVBT-MXQWLNCBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  181
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl N-[4-[[(2R,3S)-3-[[(3aS,5R,6aR)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl]oxycarbonylamino]-2-hydroxy-4-phenylbutyl]-[[(2S)-5-oxopyrrolidin-2-yl]methyl]sulfamoyl]phenyl]carbamate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.0h， 以75%的产率得到(3aS,5R,6aR)-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl (2S,3R)-4-(4-amino-N-(((S)-5-oxopyrrolidin-2-yl)methyl)phenylsulfonamido)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  用吡咯烷酮和恶唑烷酮作为新型 P1'-配体设计 HIV-1 蛋白酶抑制剂以增强与蛋白酶的骨架结合相互作用：合成、生物学评价和蛋白质配体 X 射线研究∞

  摘要：

  描述了一系列新型 HIV-1 蛋白酶抑制剂的基于结构的设计、合成和生物学评价。为了增强与蛋白酶骨架原子的相互作用，我们将立体化学定义的甲基-2-吡咯烷酮和甲基恶唑烷酮作为 P1'-配体。这些配体旨在与 HIV 蛋白酶 S1' 亚位点中的 Gly-27' 羰基和 Arg-8 侧链相互作用。我们已经研究了这些配体与我们之前开发的双四氢呋喃 (bis-THF) 和环戊基四氢呋喃 (Cp-THF) 结合作为 P2 配体的潜力。抑制剂19b ( R)-氨基甲基-2-吡咯烷酮和Cp-THF被证明是最有效的化合物。这种抑制剂对多重 PI 抗性临床 HIV-1 变体保持近乎完全的效力。19b结合的 HIV-1 蛋白酶的高分辨率蛋白质配体 X 射线晶体结构显示 P1'-吡咯烷酮杂环和 P2-Cp-配体参与与 S1' 和 S2 中的骨架原子的几个关键相互作用HIV-1蛋白酶的亚位点。

  DOI：

  10.1021/jm900303m
• 作为产物：
  描述：

  (3aS,5R,6aR)-[carbonic acid 2',5'-dioxopyrrolidin-1-yl ester]-hexahydrocyclopenta[b]furan-5-yl ester 、 benzyl N-[4-[[(2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl]-[[(2S)-5-oxopyrrolidin-2-yl]methyl]sulfamoyl]phenyl]carbamate 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以26.1 mg的产率得到benzyl N-[4-[[(2R,3S)-3-[[(3aS,5R,6aR)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl]oxycarbonylamino]-2-hydroxy-4-phenylbutyl]-[[(2S)-5-oxopyrrolidin-2-yl]methyl]sulfamoyl]phenyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  用吡咯烷酮和恶唑烷酮作为新型 P1'-配体设计 HIV-1 蛋白酶抑制剂以增强与蛋白酶的骨架结合相互作用：合成、生物学评价和蛋白质配体 X 射线研究∞

  摘要：

  描述了一系列新型 HIV-1 蛋白酶抑制剂的基于结构的设计、合成和生物学评价。为了增强与蛋白酶骨架原子的相互作用，我们将立体化学定义的甲基-2-吡咯烷酮和甲基恶唑烷酮作为 P1'-配体。这些配体旨在与 HIV 蛋白酶 S1' 亚位点中的 Gly-27' 羰基和 Arg-8 侧链相互作用。我们已经研究了这些配体与我们之前开发的双四氢呋喃 (bis-THF) 和环戊基四氢呋喃 (Cp-THF) 结合作为 P2 配体的潜力。抑制剂19b ( R)-氨基甲基-2-吡咯烷酮和Cp-THF被证明是最有效的化合物。这种抑制剂对多重 PI 抗性临床 HIV-1 变体保持近乎完全的效力。19b结合的 HIV-1 蛋白酶的高分辨率蛋白质配体 X 射线晶体结构显示 P1'-吡咯烷酮杂环和 P2-Cp-配体参与与 S1' 和 S2 中的骨架原子的几个关键相互作用HIV-1蛋白酶的亚位点。

  DOI：

  10.1021/jm900303m