(+/-)-[1-[2-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]propyl]-2-imidazolidinylidene] cyanamide | 205699-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (+/-)-[1-[2-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]propyl]-2-imidazolidinylidene] cyanamide
• 英文别名: [1-[2-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)propyl]-4,5-dihydroimidazol-2-yl]cyanamide
• CAS: 205699-37-2
• 化学式: C₁₉H₂₆N₄O₂
• 分子量: 342.441
• InChiKey: QHTFARJOFMHXSI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  69.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-N-[2-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]propyl]-1,2-ethanediamine 、 N-氰亚胺基-S,S-二硫代碳酸二甲酯 在 二氯甲烷,丙烷-2-酮 、 二氯甲烷 、 methanol-dichloromethane 、 (+/-)-[1-[2-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]propyl]-2-imidazolidinylidene] cyanamide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以yielding 0.3 g (13%) of (±)-[1-[2-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]propyl]-2-imidazolidinylidene] cyanamide (compound 1)的产率得到(+/-)-[1-[2-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]propyl]-2-imidazolidinylidene] cyanamide
  参考文献：
  名称：

  PDE IV inhibiting 2-cyanoiminoimidazole derivatives

  摘要：

  本发明涉及具有公式##STR1##的2-氰基亚咪唑衍生物，其N-氧化物形式，药学上可接受的加成盐和其立体化学异构体形式，其中R.sup.1和R.sup.2各自独立地为氢；C.sub.1-6烷基；二氟甲基；三氟甲基；C.sub.3-6环烷基；饱和的5-，6-或7-成员杂环，其中包含从氧，硫或氮中选择的一个或两个杂原子；吲哚基；6,7-二氢-5H-环戊吡啶基；双环[2.2.1]-2-庚烯基；双环[2.2.1]庚基；C.sub.1-6烷基磺酰基；芳基磺酰基；或取代的C.sub.1-10烷基；R.sup.3为氢，卤素或C.sub.1-6烷氧基；R.sup.4为氢；卤素；C.sub.1-6烷基；三氟甲基；C.sub.3-6环烷基；羧基；C.sub.1-4烷氧羰基；C.sub.3-6环烷基氨基羰基；芳基；Het.sup.1；或取代的C.sub.1-6烷基；或R.sup.4为--O--R.sup.7或--NH--R.sup.8；R.sup.5为氢，卤素，羟基，C.sub.1-6烷基或C.sub.1-6烷氧基；R.sup.6为氢或C.sub.1-4烷基；或R.sup.4和R.sup.6，或R.sup.4和R.sup.5联合形成一个二价基团；--A--B--为--CR.sup.10.dbd.CR.sup.11--或--CHR.sup.10--CHR.sup.11--；L为氢；C.sub.1-6烷基；C.sub.1-6烷基羰基；C.sub.1-6烷氧羰基；取代的C.sub.1-6烷基；C.sub.3-6烯基；取代的C.sub.3-6烯基；哌啶基；取代的哌啶基；C.sub.1-6烷基磺酰基或芳基磺酰基；具有PDE IV和细胞因子抑制活性。本发明还涉及制备公式（I）化合物和其药物组合物的方法。

  公开号：

  US06051718A1
• 作为试剂：
  描述：

  (+/-)-N-[2-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]propyl]-1,2-ethanediamine 、 N-氰亚胺基-S,S-二硫代碳酸二甲酯 在 二氯甲烷,丙烷-2-酮 、 二氯甲烷 、 methanol-dichloromethane 、 (+/-)-[1-[2-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]propyl]-2-imidazolidinylidene] cyanamide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以yielding 0.3 g (13%) of (±)-[1-[2-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]propyl]-2-imidazolidinylidene] cyanamide (compound 1)的产率得到(+/-)-[1-[2-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]propyl]-2-imidazolidinylidene] cyanamide
  参考文献：
  名称：

  PDE IV inhibiting 2-cyanoiminoimidazole derivatives

  摘要：

  本发明涉及具有公式##STR1##的2-氰基亚咪唑衍生物，其N-氧化物形式，药学上可接受的加成盐和其立体化学异构体形式，其中R.sup.1和R.sup.2各自独立地为氢；C.sub.1-6烷基；二氟甲基；三氟甲基；C.sub.3-6环烷基；饱和的5-，6-或7-成员杂环，其中包含从氧，硫或氮中选择的一个或两个杂原子；吲哚基；6,7-二氢-5H-环戊吡啶基；双环[2.2.1]-2-庚烯基；双环[2.2.1]庚基；C.sub.1-6烷基磺酰基；芳基磺酰基；或取代的C.sub.1-10烷基；R.sup.3为氢，卤素或C.sub.1-6烷氧基；R.sup.4为氢；卤素；C.sub.1-6烷基；三氟甲基；C.sub.3-6环烷基；羧基；C.sub.1-4烷氧羰基；C.sub.3-6环烷基氨基羰基；芳基；Het.sup.1；或取代的C.sub.1-6烷基；或R.sup.4为--O--R.sup.7或--NH--R.sup.8；R.sup.5为氢，卤素，羟基，C.sub.1-6烷基或C.sub.1-6烷氧基；R.sup.6为氢或C.sub.1-4烷基；或R.sup.4和R.sup.6，或R.sup.4和R.sup.5联合形成一个二价基团；--A--B--为--CR.sup.10.dbd.CR.sup.11--或--CHR.sup.10--CHR.sup.11--；L为氢；C.sub.1-6烷基；C.sub.1-6烷基羰基；C.sub.1-6烷氧羰基；取代的C.sub.1-6烷基；C.sub.3-6烯基；取代的C.sub.3-6烯基；哌啶基；取代的哌啶基；C.sub.1-6烷基磺酰基或芳基磺酰基；具有PDE IV和细胞因子抑制活性。本发明还涉及制备公式（I）化合物和其药物组合物的方法。

  公开号：

  US06051718A1

文献信息

• [EN] PDE IV INHIBITING 2-CYANOIMINOIMIDAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 2-CYANOIMINOIMIDAZOLE INHIBANT LA PHOSPHODIESTERASE IV
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：WO1998014432A1

  公开（公告）日：1998-04-09

  (EN) The present invention concerns 2-cyanoiminoimidazole derivatives having formula (I) the $i(N)-oxide forms, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein R1 and R2 each independently are hydrogen; C1-6alkyl; difluoromethyl; trifluoromethyl; C3-6cycloalkyl; a saturated 5-, 6- or 7-membered heterocycle containing one or two heteroatoms selected from oxygen, sulfur or nitrogen; indanyl; 6,7-dihydro-5$i(H)-cyclopentapyridinyl; bicyclo[2.2.1]-2-heptenyl; bicyclo[2.2.1]heptanyl; C1-6alkylsulfonyl; arylsulfonyl; or substituted C1-10alkyl; R3 is hydrogen, halo or C1-6alkyloxy; R4 is hydrogen; halo; C1-6alkyl; trifluoromethyl; C3-6cycloalkyl; carboxyl; C1-4alkyloxycarbonyl; C3-6cycloalkylaminocarbonyl; aryl; Het1; or substituted C1-6alkyl; or R4 is -O-R7 or -NH-R8; R5 is hydrogen, halo, hydroxy, C1-6alkyl or C1-6alkyloxy; R6 is a hydrogen or C1-4alkyl; or R4 and R6, or R4 and R5 taken together may form a bivalent radical; -A-B- is -CR10=CR11- or -CHR10-CHR11-; L is hydrogen; C1-6alkyl; C1-6alkylcarbonyl; C1-6alkyloxycarbonyl; substituted C1-6alkyl; C3-6alkenyl; substituted C3-6alkenyl; piperidinyl; substituted piperidinyl; C1-6alkylsulfonyl or arylsulfonyl; having PDE IV and cytokine inhibiting activity. The invention also relates to processes for preparing the compounds of formula (I) and pharmaceutical compositions thereof.(FR) L'invention concerne des dérivés de 2-cyanoiminoimidazole présentant la formule (I), les formes de $i(N)-oxyde, les sels d'addition pharmaceutiquement acceptables et les formes stéréochimiquement isomériques de ces derniers. Dans la formule, R1 et R2 sont chacun indépendamment de l'hydrogène, de l'alkyle C1-6, difluorométhyle, trifluorométhyle, cycloalkyle C3-6; un hétérocycle saturé à 5 ou 6 éléments contenant un ou deux hétéroatomes sélectionnés parmi de l'oxygène, du soufre ou de l'azote; indanyle; 6,7-dihydro-5$i(H)-cyclopentapyridinyle; bicyclo(2.2.1)-2-heptényle; bicyclo(2.2.1.)heptanyle; alkylsulfonyle C1-6; arylsulfonyle, ou de l'alkyle C1-10 substitué. R3 représente hydrogène, halo ou alkyloxy C1-6; R4 représente hydrogène, halo; alkyle C1-6, trifluorométhyle, cycloalkyle C3-6, carboxyle, alkyloxycarbonyle C1-4, cycloalkyle C3-6 aminocarbonyle; aryle; Het1, ou alkyle C1-6 substitué; ou R4 est -O-R7 ou -NH-R8. R5 est hydrogène, halo, hydroxy, alkyle C1-6 ou alkyloxy C1-6. R6 est un hydrogène ou un alkyle C1-4 ou R4 et R6, ou R4 et R5 pris ensemble forment un radical bivalent. -A-B- est -CR10=CR11- ou -CHR10-CHR11-; L est hydrogène, alkyle C1-6, alkylcarbonyle C1-6; alkyloxycarbonyle C1-6; alkyle C1-6 substitué, alkényle C3-6, alkényle C3-6 substitué, pipéridinyle, pipéridinyle substitué, alkylsulfonyle C1-6 ou arylsulfonyle, présentant une activité inhibant la cytokine et la phosphodiesterase IV. L'invention concerne aussi des procédés de préparation des composés de la formule (I) et des compositions pharmaceutiques de ces derniers.

  本发明涉及具有式(I)的2-氰基亚咪唑衍生物，它们的$i(N)-氧化物形式，药学上可接受的加成盐和其立体化学异构体，其中R1和R2各自独立地为氢; C1-6烷基; 二氟甲基; 三氟甲基; C3-6环烷基; 包含一个或两个从氧、硫或氮中选择的杂原子的饱和的5、6或7元杂环; indanyl; 6,7-二氢-5$i(H)-环戊吡啶基; bicyclo[2.2.1]-2-庚烯基; bicyclo[2.2.1]庚烷基; C1-6烷基磺酰基; 芳基磺酰基; 或取代的C1-10烷基; R3为氢、卤素或C1-6烷氧基; R4为氢、卤素、C1-6烷基、三氟甲基、C3-6环烷基、羧基、C1-4烷氧羰基、C3-6环烷基氨基羰基、芳基、Het1; 或取代的C1-6烷基; 或R4为-O-R7或-NH-R8; R5为氢、卤素、羟基、C1-6烷基或C1-6烷氧基; R6为氢或C1-4烷基; 或R4和R6，或R4和R5共同形成一个双价基团; -A-B-为-CR10=CR11-或-CHR10-CHR11-; L为氢; C1-6烷基; C1-6烷基羰基; C1-6烷氧羰基; 取代的C1-6烷基; C3-6烯基; 取代的C3-6烯基; 哌啶基; 取代的哌啶基; C1-6烷基磺酰基或芳基磺酰基; 具有PDE IV和细胞因子抑制活性的制剂。本发明还涉及制备式(I)化合物和其制药组合物的方法。
• PDE IV INHIBITING 2-CYANOIMINOIMIDAZOLE DERIVATIVES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0934280A1

  公开（公告）日：1999-08-11
• US6051718A
  申请人：——

  公开号：US6051718A

  公开（公告）日：2000-04-18