4-(4-methoxyphenyl)-3-phenylisoquinoline | 320371-79-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-(4-methoxyphenyl)-3-phenylisoquinoline
• CAS: 320371-79-7
• 化学式: C₂₂H₁₇NO
• 分子量: 311.383
• InChiKey: OAYBAYLIXKEIAO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  434.4±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.147±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-methoxyphenyl)-3-phenylisoquinoline 在 氢溴酸 作用下， 反应 6.0h， 以63%的产率得到4-(3-Phenylisoquinolin-4-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  二苯喹啉和异喹啉：合成和主要生物学评估。

  摘要：

  描述了一系列35个取代的3,4-二苯基喹啉和异喹啉的合成。这些分子中的大多数与所有其他基于三苯乙烯的抗雌激素药物的不同之处在于氨基烷基侧链的空间位置不同。确定了最具代表性的分子（8、9、19、20、21、23和25），包括没有侧链的类似物8和21，对雌激素受体α（ER）的结合亲和力。还研究了这些分子诱导孕激素受体的能力。在MCF-7人乳腺癌细胞上评估了抗增殖活性，同时在L1210鼠白血病细胞上测定了与除ER外的其他靶标相互作用产生的内在的细胞毒性/抑制细胞生长的特性。在碳2处引入氨基烷基氨基侧链赋予二苯喹啉9和10强大的细胞毒性，以及纯的抗雌激素活性。但是，相对于抗雌激素性而言，细胞毒性是如此之高，以至于仅在一种情况下才可以明显观察到后者（9b）。化合物9b的结构通过X射线晶体学确定。随后进行了其对接在受体的激素结合域内的分子模型。根据我们的结果，侧链与三苯基乙烯骨架的乙烯部分结合的分子设

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00194-2
• 作为产物：
  描述：

  2-碘苯甲醛 在 copper(l) iodide 、 联咪唑 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.66h， 生成 4-(4-methoxyphenyl)-3-phenylisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  高效铜（I）催化，微波辅助一锅合成3,4-二芳基异喹啉

  摘要：

  已经开发出一种有效的铜催化，微波辅助的一锅法反应来合成3,4-二芳基异喹啉。该反应通过N-叔丁基-邻-碘联苯二胺和末端芳基炔烃的CuI / 2，2'-联咪唑催化的串联方法分两步进行，然后加入芳基碘化物。已经以中等至良好的产率获得了各种3，4-二芳基异喹啉。

  DOI：

  10.1007/s11164-013-1462-z

文献信息

• Palladium-catalyzed enolate arylation as a key C–C bond-forming reaction for the synthesis of isoquinolines
  作者：Ben S. Pilgrim、Alice E. Gatland、Carlos H. A. Esteves、Charlie T. McTernan、Geraint R. Jones、Matthew R. Tatton、Panayiotis A. Procopiou、Timothy J. Donohoe

  DOI：10.1039/c5ob02320c

  日期：——

  those that give rise to the traditionally difficult to access electron-deficient isoquinoline skeletons. These two synthetic operations can be combined to give a three-component, one-pot isoquinoline synthesis. Alternatively, cyclization of the intermediates with hydroxylamine hydrochloride engenders direct access to isoquinoline N-oxides; and cyclization with methylamine, gives isoquinolinium salts. Significant

  烯醇化物与邻官能化的芳基卤化物的钯催化的偶联（α-芳基化）提供了受保护的1，5-二羰基部分，其可以通过氨源环化成异喹啉。这种完全区域选择性的合成途径可耐受各种取代基，包括那些引起传统上难以接近的缺电子异喹啉骨架的取代基。可以将这两种合成操作结合起来，得到三组分一锅异喹啉合成方法。或者，用盐酸羟胺将中间体环化，可直接获得异喹啉N-氧化物 然后用甲胺环化，得到异喹啉鎓盐。通过用碳或杂原子基亲电试剂在α-芳基化后捕获原位中间体，或通过对α-α杂芳基化进行α，α-异二芳基化，可以在四组分一锅偶联的C4位上的取代基中获得显着的多样性在此位置安装芳基。腈和酯烯酸酯的α-芳基化作用可制得3-氨基和3-羟基异喹啉和叔酸的α-芳基化作用氰基乙酸丁酯，然后进行亲电捕获，脱羧和环化，C4官能化的3-氨基异喹啉。肟导向基团可用于指导CH的功能化/溴化反应，从而使单官能化而不是双官能化的芳基前体通过该合成途径引入。
• Modular Isoquinoline Synthesis Using Catalytic Enolate Arylation and <i>in Situ</i> Functionalization
  作者：Ben S. Pilgrim、Alice E. Gatland、Charlie T. McTernan、Panayiotis A. Procopiou、Timothy J. Donohoe

  DOI：10.1021/ol4030309

  日期：2013.12.20

  bromide, an electrophile, and ammonium chloride were combined in a four-component, three-step, and one-pot coupling procedure to furnish substituted isoquinolines in overall yields of up to 80%. This protocol utilizes the palladium catalyzed α-arylation reaction of an enolate, followed by in situ trapping with an electrophile, and aromatization with ammonium chloride. tert-Butyl cyanoacetate participated

  甲基酮、芳基溴化物、亲电子试剂和氯化铵在四组分、三步和一锅偶联程序中组合，以高达 80% 的总产率提供取代的异喹啉。该协议利用钯催化的烯醇的 α-芳基化反应，然后用亲电子试剂原位捕获，并用氯化铵进行芳构化。氰乙酸叔丁酯参与了类似的方案；功能化和脱羧后，3-氨基-4-烷基异喹啉以高收率制备。
• Synthesis of 3,4-Disubstituted Isoquinolines via Palladium-Catalyzed Cross-Coupling of 2-(1-Alkynyl)benzaldimines and Organic Halides
  作者：Guangxiu Dai、Richard C. Larock

  DOI：10.1021/jo026294j

  日期：2003.2.1

  The palladium-catalyzed cross-coupling of readily available N-tert-butyl-2-(1-alkynyl)benzaldimines and aryl, allylic, benzylic, alkynyl halides, as well as a vinylic halide, provides a valuable new route to 3,4-disubstituted isoquinolines with aryl, allylic, benzylic, 1-alkynyl, and vinylic substituents, respectively, in the 4-position. The reaction appears to require an aryl group on the end of the

  易于催化的N-叔丁基-2-（1-炔基）苯甲二胺与芳基，烯丙基，苄基，炔基卤化物以及乙烯基卤化物的钯催化交叉偶联为3,4提供了一条有价值的新途径-双取代的异喹啉在4-位分别具有芳基，烯丙基，苄基，1-炔基和乙烯基取代基。该反应似乎需要在距亚胺官能团最远的乙炔末端上的芳基。优化了反应条件，并获得了相当好的收率。
• Application of Copper(I) Iodide/Diorganoyl Dichalcogenides to the Synthesis of 4-Organochalcogen Isoquinolines by Regioselective CN and CChalcogen Bond Formation
  作者：André L. Stein、Filipe N. Bilheri、Juliana T. da Rocha、Davi F. Back、Gilson Zeni

  DOI：10.1002/chem.201201618

  日期：2012.8.20

  100 °C. Furthermore, the reaction did not require an argon atmosphere and was carried out in an open flask. The cyclization reaction tolerated a variety of functional groups both in ortho‐alkynylbenzaldimines and diorganoyl dichalcogenides, such as trifluoromethyl, chloro, fluorine, and methoxyl, to give the six‐membered heterocyclic ring exclusively through a 6‐endo‐dig cyclization process. The organochalcogen

  铜催化的（二炔基二卤代）与（邻炔基）苯二胺的环化反应可合成4-有机锡异喹啉，而反应介质中碱的存在抑制了产物的生成，产生了不希望的异喹啉，而在4-位上没有有机硫属元素原子。环化反应是在100°C的DMF存在下，使用CuI（20％）作为催化剂，与二有机酰基二卤化氢（1.5当量）一起进行的。此外，该反应不需要氩气氛，并且在开放烧瓶中进行。环化反应可耐受邻位的多种官能团-alkynylbenzaldimines和diorganoyl二硫属化物，如三氟甲基，氯，氟和甲氧基，专门经由6-，得到六元杂环内切-挖环化方法。将存在于异喹啉环4位上的有机硫属元素基团进一步进行选择性硫属元素-锂交换反应，然后添加醛类，以高收率提供所需的仲醇。所获得的异喹啉也被证明是Suzuki和Sonogashira偶联条件的合适底物，通过C CC键的形成提供了相应的产物。
• Synthesis of 3-Substituted 4-Aroylisoquinolines via Pd-Catalyzed Carbonylative Cyclization of 2-(1-Alkynyl)benzaldimines
  作者：Guangxiu Dai、Richard C. Larock

  DOI：10.1021/jo026016k

  日期：2002.10.1

  A number of 3-substituted 4-aroylisoquinolines have been prepared in good yields by treating N-tert-butyl-2-(1-alkynyl)benzaldimines with aryl halides in the presence of CO and a palladium catalyst. Synthetically the methodology provides a simple and convenient route to isoquinolines containing an aryl, alkyl, or vinylic group at C-3 and an aroyl group at C-4 of the isoquinoline ring. The reaction is believed to proceed via cyclization of the alkyne containing a proximate nucleophilic center promoted by an acylpalladium complex.