5-ethynyl-1-(4-fluoro-5-hydroxymethyl-tetrahydrofuran-2-yl)-1H-pyrimidine-2,4-dione | 128436-14-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 5-ethynyl-1-(4-fluoro-5-hydroxymethyl-tetrahydrofuran-2-yl)-1H-pyrimidine-2,4-dione
• 英文别名: 5-ethynyl-2',3'-dideoxy-3'-fluorouridine；5-ethynyl-3'-fluoro-2',3'-dideoxyuridine；2',3'-Dideoxy-5-ethynyl-3'-fluorouridine；5-ethynyl-1-[(2R,4S,5R)-4-fluoro-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 128436-14-6
• 化学式: C₁₁H₁₁FN₂O₄
• 分子量: 254.218
• InChiKey: POYNHVFBISCPAG-DJLDLDEBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-ethynyl-1-(4-fluoro-5-hydroxymethyl-tetrahydrofuran-2-yl)-1H-pyrimidine-2,4-dione 、 乙酸酐 在 甲醇 、 乙醇 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 5'-O-Acetyl-2',3'-dideoxy-5-ethynyl-3'-fluorouridine
  参考文献：
  名称：

  5'-esters of 2',3'-dideoxy-3'-fluoro-5-ethynyluridine

  摘要：

  本发明涉及一种3'-取代嘧啶核苷及其在医学治疗中的应用，特别是在治疗HIV感染方面。同时提供了制药配方。

  公开号：

  US05198539A1
• 作为产物：
  描述：

  2',3'-二脱氧-3'-氟-5-碘尿苷 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium methylate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 5-ethynyl-1-(4-fluoro-5-hydroxymethyl-tetrahydrofuran-2-yl)-1H-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  C-5炔基（炔氧基或羟甲基）和/或N-3丙炔基取代的嘧啶核苷类似物作为新型抗菌剂的研究

  摘要：

  分支杆菌感染的复发和耐药菌株的出现迫切需要一类不同于当前疗法的新型药物。A组5-乙炔基（的6 - 10），5-（2-丙炔氧基）（16，18，20，22，24），5-（2-丙炔氧基）-3- ñ - （2-丙炔基）（17，19，21，23，25）和5-羟甲基-3- ñ - （2-丙炔基）（30 - 33）的嘧啶核苷衍生物的合成和对分枝杆菌[评价结核分枝杆菌（Mtb），牛分枝杆菌（BCG）和鸟分枝杆菌），革兰氏阳性菌（金黄色葡萄球菌和粪肠球菌）和革兰氏阴性菌（大肠杆菌，鼠伤寒沙门氏菌和铜绿假单胞菌与单独的药物合用）体外测定。尽管几种化合物在较高浓度下对Mtb，牛分枝杆菌，金黄色葡萄球菌和粪肠球菌均表现出明显的抑制活性。，它们在较低的浓度下与抗结核药异烟肼和利福平以及抗菌药庆大霉素具有出乎意料的协同作用和加性相互作用。还发现了活性类似物在感染了H37Ra的人单核细胞系中抑制细胞内Mtb。5-羟甲基-3-口服给药ñ

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.008

文献信息

• Synthesis and anti-HIV activity of 5-haloethynyl and 5-(1,2-dihalo)vinyl analogues of AZT and FLT
  作者：Nicolas Joubert、Franck Amblard、Kimberly L. Rapp、Raymond F. Schinazi、Luigi A. Agrofoglio

  DOI：10.1016/j.tet.2008.02.079

  日期：2008.5

  report the synthesis of hitherto unknown 5-haloethynyl and 5-(1,2-dihalo)vinyluracil nucleoside analogues of the anti-HIV AZT, and FLT drugs. The key step of those syntheses is a Pd(0) cross-coupling at C5 position under Sonogashira conditions. Finally, based on their in vitro anti-HIV activities and their cytotoxicity on PBM, CEM, and VERO cell lines, the best compounds were the 2′,3′-dideoxy-3′-fluor

  在本文中，我们报告了迄今为止未知的 5-卤乙炔基和 5-(1,2-二卤) 乙烯基尿嘧啶核苷类似物的抗 HIV AZT 和 FLT 药物的合成。这些合成的关键步骤是在 Sonogashira 条件下 C5 位置的 Pd(0) 交叉偶联。最后，根据其体外抗 HIV 活性及其对 PBM、CEM 和 VERO 细胞系的细胞毒性，最好的化合物是 2',3'-dideoxy-3'-fluoro-5-(bromo-2-iodo )乙烯尿苷（10b，EC 50为 0.6 μM）和 3'-azido-2',3'-dideoxy-5-(bromo-2-iodo)vinyluridine ( 16b , EC 50为 1.1 μM)。
• Blood cell deficiency treatment method
  申请人：——

  公开号：US20030083231A1

  公开（公告）日：2003-05-01

  The invention relates to the use of compounds to treat a number of conditions, such as thrombocytopenia, neutropenia or the delayed effects of radiation therapy. Compounds that can be used in the invention include methyl-2,3,4-trihydroxy-1-O-(7,17-dioxoandrost-5-ene-3&bgr;-yl)-&bgr;-D-glucopyranosiduronate, 16&agr;,3&agr;-dihydroxy-5&agr;-androstan-17-one or 3,7,16,17-tetrahydroxyandrost-5-ene, 3,7,16,17-tetrahydroxyandrost-4-ene,3,7,16,17-tetrahydroxyandrost-1-ene or 3,7,16,17-tetrahydroxyandrostane that can be used in the treatment method.

  该发明涉及使用化合物治疗多种疾病，如血小板减少症、中性粒细胞减少症或放疗延迟效应。可以用于该发明的化合物包括甲基-2,3,4-三羟基-1-O-(7,17-二氧代雄烯-3β-基)-β-D-葡糖吡喃糖醛酸酯、16α,3α-二羟基-5α-雄甾酮-17-酮或3,7,16,17-四羟基雄烷-5-烯、3,7,16,17-四羟基雄烷-4-烯、3,7,16,17-四羟基雄烷-1-烯或3,7,16,17-四羟基雄烷可用于治疗方法中。
• [EN] WATER-DISPERSIBLE TABLETS
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：WO1992013527A1

  公开（公告）日：1992-08-20

  (EN) A water-dispersible tablet comprises an active compound such as acyclovir or lamotrigine and a dispersing agent. The dispersing agent is a swellable clay such as a smectite, e.g. Veegum F or bentonite, and is generally present within the granules of the tablet to provide a tablet which is capable of dispersing in water within 3 minutes to provide a dispersion which will pass through a 710$g(m)m sieve. The tablet can be optionally film-coated in which case the dispersion time is less than 5 minutes.(FR) Un comprimé soluble dans l'eau comprend un composé actif tel que l'acyclovir ou la lamotrigine ainsi qu'un agent dispersant. L'agent dispersant est composé d'une argile dilatable telle que de la smectite, par exemple de la Veegum F ou de la bentonite, et est généralement présent dans les granules du comprimé afin de permettre d'obtenir un comprimé capable de se disperser dans l'eau en trois minutes, la dispersion ainsi obtenue pouvant passer à travers un tamis de 710$g(m)m. Le comprimé peut être éventuellement enrobé de film et dans ce cas le temps de dispersion est de moins de 5 minutes.

  一种水分散片剂包括活性化合物，例如阿昔洛韦或拉莫三嗪和分散剂。分散剂是一种可膨胀的粘土，例如蒙脱土，例如Veegum F或膨润土，并且通常存在于片剂的颗粒中，以提供一种能够在3分钟内在水中分散并通过710$g(m)m筛子的分散体。该片剂可以选择性地进行薄膜包衣，此时分散时间少于5分钟。
• [EN] ENZYME INACTIVATORS
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：WO1992001452A1

  公开（公告）日：1992-02-06

  (EN) Use of uracil reductase inactivators such as 5-substituted uracil derivatives for example 5-ethynyluracil to reduce the toxicity of the anti-HIV nucleoside analogue zidovudine.(FR) Inactivateurs d'uracile réductase tels que des dérivés d'uracile 5-substitué, par exemple 5-éthynyluracile, s'utilisant pour diminuer la toxicité de la zidovudine analogue de nucléoside anti-HIV.

  使用尿嘧啶还原酶不活化剂，例如5-取代尿嘧啶衍生物（例如5-乙炔基尿嘧啶），以减少抗HIV核苷类似物齐多夫定的毒性。
• 2',3'-dideoxy-3'-fluoro-5-ethyngluridine
  申请人：Burroughs Wellcome Co.

  公开号：US05157114A1

  公开（公告）日：1992-10-20

  The present invention relates to a 3'-substituted pyrimidine nucleoside and its use in medical therapy, particularly in the treatment of HIV infections. Also provided are pharmaceutical formulations.

  本发明涉及一种3'-取代嘧啶核苷及其在医学治疗中的应用，特别是在治疗HIV感染方面。同时提供药物配方。