4-Cyclohexyl-3-trifluoromethyl-benzonitrile | 13376-31-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-Cyclohexyl-3-trifluoromethyl-benzonitrile
• 英文别名: 4-Cyclohexyl-3-(trifluoromethyl)benzonitrile
• CAS: 13376-31-3
• 化学式: C₁₄H₁₄F₃N
• 分子量: 253.267
• InChiKey: CRORNPACHFHUST-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Cyclohexyl-3-trifluoromethyl-benzonitrile 在 sodium tetrahydroborate 、 四丁基溴化铵 、 水 、 三乙胺 、 异丙醇 、 potassium hydroxide 作用下， 以 醋酸异丙酯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-环己基-3-(三氟甲基)苯甲醇
  参考文献：
  名称：

  开发用于制备 4-(氯甲基)-1-环己基-2-(三氟甲基)苯的可扩展工艺：西波尼莫德的关键中间体

  摘要：

  本文介绍了辛波尼莫德关键中间体8-Cl的两代合成路线的开发。第一代侧重于氰化反应，然后进行碱性水解以引入苯甲酸基团，取代了报道的制造路线中由正丁基锂介导的危险的亲核羧化反应。此外，使用 LiAlH 4进行羧酸还原被 NaBH 4实现的更温和的酸酐还原取代。总体而言，第一代路线在 8 个步骤中产量提高了 11.6%，有效解决了与放大效应和安全关键操作相关的问题。在第二代中，设计了一种两步合成法，涉及镍催化的 Kumada-Corriu 偶联和 Blanc 氯甲基化，以易于获得且具有成本效益的材料 1-halo-2-(三氟甲基)苯9为原料，生产氯化苄8-Cl。第二代路线在从数百克到公斤级的规模上成功进行了验证，使中间体 8-Cl 的合成收率显着提高了 32.5%，工艺质量强度降低了约 65 %。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00170
• 作为产物：
  描述：

  potassiumhexacyanoferrate(II) trihydrate 、 4-bromo-1-cyclohexyl-2-(trifluoromethyl)benzene 在 5%-palladium/activated carbon 、 sodium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 4-Cyclohexyl-3-trifluoromethyl-benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  开发用于制备 4-(氯甲基)-1-环己基-2-(三氟甲基)苯的可扩展工艺：西波尼莫德的关键中间体

  摘要：

  本文介绍了辛波尼莫德关键中间体8-Cl的两代合成路线的开发。第一代侧重于氰化反应，然后进行碱性水解以引入苯甲酸基团，取代了报道的制造路线中由正丁基锂介导的危险的亲核羧化反应。此外，使用 LiAlH 4进行羧酸还原被 NaBH 4实现的更温和的酸酐还原取代。总体而言，第一代路线在 8 个步骤中产量提高了 11.6%，有效解决了与放大效应和安全关键操作相关的问题。在第二代中，设计了一种两步合成法，涉及镍催化的 Kumada-Corriu 偶联和 Blanc 氯甲基化，以易于获得且具有成本效益的材料 1-halo-2-(三氟甲基)苯9为原料，生产氯化苄8-Cl。第二代路线在从数百克到公斤级的规模上成功进行了验证，使中间体 8-Cl 的合成收率显着提高了 32.5%，工艺质量强度降低了约 65 %。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00170

文献信息

• [EN] TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TRICYCLIQUES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011059784A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  Disclosed are compounds of Formula (I) or stereoisomers or salts thereof, wherein: X1, X2, X3, W, Q1, Q2, and G2 are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  揭示了Formula (I)的化合物或其立体异构体或盐，其中：X1、X2、X3、W、Q1、Q2和G2在此处被定义。还揭示了将这些化合物用作G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病的进展方面是有用的，如自身免疫疾病和血管疾病。
• TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Dhar T.G. Murali

  公开号：US20120214767A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  Disclosed are compounds of Formula (I) or stereoisomers or salts thereof, wherein: X 1 , X 2 , X 3 , W, Q 1 , Q 2 , and G 2 are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P 1 , and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  本发明涉及公式（I）的化合物或其立体异构体或盐，其中：X1、X2、X3、W、Q1、Q2和G2在此定义。还公开了使用这些化合物作为选择性G蛋白偶联受体S1P1的激动剂的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或障碍方面有用，例如自身免疫性疾病和血管疾病。
• Tricyclic heterocyclic compounds
  申请人：Dhar T. G. Murali

  公开号：US09216972B2

  公开（公告）日：2015-12-22

  Disclosed are compounds of Formula (I) or stereoisomers or salts thereof, wherein: X1, X2, X3, W, Q1, Q2, and G2 are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  本发明涉及公式（I）的化合物或其立体异构体或盐，其中：X1、X2、X3、W、Q1、Q2和G2在此被定义。本发明还涉及使用这些化合物作为G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓各种治疗领域的疾病或疾病的进展方面非常有用，例如自身免疫性疾病和血管疾病。
• US9216972B2
  申请人：——

  公开号：US9216972B2

  公开（公告）日：2015-12-22