tert-butyl 4-(4-amino-3-methoxybenzamido)piperidine-1-carboxylate | 1001347-33-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-amino-3-methoxybenzamido)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-[(4-amino-3-methoxy-benzoyl)amino]piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[(4-amino-3-methoxybenzoyl)amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1001347-33-6
• 化学式: C₁₈H₂₇N₃O₄
• 分子量: 349.43
• InChiKey: ARGCXIBBPVQBOD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  507.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  93.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-amino-3-methoxybenzamido)piperidine-1-carboxylate 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 23.75h， 生成 (R)-N-(1-(1-(5,5-difluoro-7-(1H-pyrrol-2-yl)-5H-5^λ,6^λ-dipyrrolo[1,2-c:2’,1’-f][1–3]diazaborinin-3-yl)-3-oxo-7,10,13,16-tetraoxa-4-azanonadecan-19-oyl)piperidin-4-yl)-4-((7-ethyl-8-isopropyl-5-methyl-6-oxo-5,6,7,8-tetrahydropteridin-2-yl)amino)-3-methoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  用于测量活细胞中 PLK1 目标参与的细胞渗透性 NanoBRET 探针的开发

  摘要：

  PLK1 是一种调节有丝分裂的蛋白激酶，既是重要的肿瘤药物靶点，也是 DNA 损伤反应通路或抗感染宿主激酶药物的潜在抗靶点。为了扩大活细胞 NanoBRET 靶标结合测定的范围以包括 PLK1，我们开发了一种基于在几种选择性 PLK 抑制剂中发现的苯胺基-四氢蝶啶化学型的能量转移探针。探针 11 用于为 PLK1、PLK2 和 PLK3 配置 NanoBRET 目标参与测定，并测量几种已知 PLK 抑制剂的效力。PLK1 的细胞内靶标参与与报道的抑制细胞增殖的细胞效力非常一致。探针 11 使得能够调查 adavosertib 的混杂性，它在生化测定中被描述为双重 PLK1/WEE1 抑制剂。

  DOI：

  10.3390/molecules28072950
• 作为产物：
  描述：

  在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以97 %的产率得到tert-butyl 4-(4-amino-3-methoxybenzamido)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于测量活细胞中 PLK1 目标参与的细胞渗透性 NanoBRET 探针的开发

  摘要：

  PLK1 是一种调节有丝分裂的蛋白激酶，既是重要的肿瘤药物靶点，也是 DNA 损伤反应通路或抗感染宿主激酶药物的潜在抗靶点。为了扩大活细胞 NanoBRET 靶标结合测定的范围以包括 PLK1，我们开发了一种基于在几种选择性 PLK 抑制剂中发现的苯胺基-四氢蝶啶化学型的能量转移探针。探针 11 用于为 PLK1、PLK2 和 PLK3 配置 NanoBRET 目标参与测定，并测量几种已知 PLK 抑制剂的效力。PLK1 的细胞内靶标参与与报道的抑制细胞增殖的细胞效力非常一致。探针 11 使得能够调查 adavosertib 的混杂性，它在生化测定中被描述为双重 PLK1/WEE1 抑制剂。

  DOI：

  10.3390/molecules28072950

文献信息

• HALO-SUBSTITUTED PYRIMIDODIAZEPINES
  申请人：Cai Jianping

  公开号：US20090318408A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention provides PLK1 inhibitor compounds of formula I: useful in the treatment or control of cell proliferative disorders, particularly oncological disorders. These compounds and formulations containing such compounds may be useful in the treatment or control of solid tumors, such as, for example, breast, colon, lung and prostate tumors and other oncological diseases such as non-Hodgkin's lymphomas. Also provided are intermediate compounds useful in the synthesis of compounds of formula I.

  本发明提供了公式I的PLK1抑制剂化合物： 用于治疗或控制细胞增殖性疾病，特别是肿瘤性疾病。这些化合物和含有这些化合物的配方可能在治疗或控制实体肿瘤方面有用，例如乳腺癌、结肠癌、肺癌和前列腺癌等固体肿瘤，以及非霍奇金淋巴瘤等其他肿瘤性疾病。还提供了在合成公式I化合物中有用的中间体化合物。
• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：HALSALL Christopher Thomas

  公开号：US20080009482A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  There is provided a compound of formula (I): processes for the manufacture thereof, pharmaceutical compositions thereof and uses in therapy.

  提供了一个化合物的化学式(I)： 其制备方法，药物组合物以及在治疗中的用途。
• [EN] INHIBITORS OF PLK<br/>[FR] INHIBITEURS DE PLK
  申请人：CHROMA THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2009141575A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  Compounds of formula (I) are PLK inhibitors, useful for the treatment of cell proliferative diseases wherein R1 is hydrogen, or an optionally substituted (C1-C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl or (C3-C6)cycloalkyl group; R2 is hydrogen, or an optionally substituted (C1-C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl or (C3-C6)cycloalkyl group; R3 is hydrogen, -CN, hydroxyl, halogen, optionally substituted (C1C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl or (C3-C6)cycloalkyl, -NR6R7 or C1-C4 alkoxy, wherein R6 and R7 are independently hydrogen or optionally substituted (C1C6)alkyl; ring A is an optionally substituted mono- or bi-cyclic carbocyclic or heterocyclic ring or a ring system having up to 12 ring atoms; T is a radical of formula (II) wherein R4 is a carboxylic acid group (-COOH), or an ester group which is hydrolysable by one or more intracellular esterase enzymes to a carboxylic acid group; R5 and R15 independently represent the side chain of a natural or non-natural alpha amino acid but neither of R5 and R15 is hydrogen, or R5 and R15 taken together with the carbon atom to which they are attached form a C3-C7 cycloalkyl ring; and Y, L1 and X1 are as defined in the claims.

  式(I)的化合物是PLK抑制剂，用于治疗细胞增殖性疾病，其中R1是氢，或者是一个可选择取代的(C1-C6)烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基或(C3-C6)环烷基；R2是氢，或者是一个可选择取代的(C1-C6)烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基或(C3-C6)环烷基；R3是氢，-CN，羟基，卤素，可选择取代的(C1C6)烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基或(C3-C6)环烷基，-NR6R7或C1-C4烷氧基，其中R6和R7分别独立地是氢或可选择取代的(C1C6)烷基；环A是一个可选择取代的单环或双环碳环或杂环，或者是一个具有最多12个环原子的环系统；T是式(II)中的基团，其中R4是一个羧酸基(-COOH)，或者是一个可被一个或多个胞内酯酶水解为羧酸基的酯基；R5和R15独立地代表天然或非天然α-氨基酸的侧链，但R5和R15中的任何一个都不是氢，或者R5和R15与它们连接的碳原子一起形成一个C3-C7环烷基环；Y，L1和X1如权利要求中所定义。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives as potential FAK inhibitors and anticancer agents
  作者：Ruifeng Wang、Yixuan Chen、Xiangxin Zhao、Sijia Yu、Bowen Yang、Tianxiao Wu、Jing Guo、Chenzhou Hao、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111716

  日期：2019.12

  A series of 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives possessing a dimethylphosphine oxide moiety were designed, synthesized and evaluated as novel Focal adhesion kinase (FAK) inhibitors. Most compounds potently suppressed the enzymatic activities of FAK, with IC50 values in the 10-8-10-9 M range, and potently inhibited the proliferation of breast (MDA-MB-231) and lung (A549) cancer cell lines. The representative

  设计，合成和评估了一系列具有二甲基氧化膦部分的7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物，作为新型的Focal粘附激酶（FAK）抑制剂。大多数化合物有效抑制FAK的酶活性，IC50值在10-8-10-9 M范围内，并有效抑制乳腺癌（MDA-MB-231）和肺癌（A549）癌细胞系的增殖。当在一组26种激酶上测试时，代表性化合物25b表现出有效的酶抑制作用（IC50 = 5.4 nM）和良好的选择性。25b表现出对A549细胞的抗增殖活性（IC50 = 3.2μM），并且对正常人细胞株HK2的细胞毒性相对较小。化合物25b还诱导细胞凋亡并以浓度依赖性方式抑制A549细胞的迁移。化合物25b的进一步分析表明，它在体外的小鼠，大鼠和人肝微粒体中具有良好的代谢稳定性，并且对人细胞色素P450的各种亚型均显示出弱的抑制活性。进行化合物25b的对接研究是为了阐明其可能的结合方式，并为FAK抑制剂的进一步结构指导设计提供结构基础。
• Design, synthesis, biological evaluation and molecular docking study of novel thieno[3,2-d]pyrimidine derivatives as potent FAK inhibitors
  作者：Ruifeng Wang、Sijia Yu、Xiangxin Zhao、Yixuan Chen、Bowen Yang、Tianxiao Wu、Chenzhou Hao、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.112024

  日期：2020.2

  2,7-disubstituted-thieno[3,2-d]pyrimidine derivatives were designed, synthesized and evaluated as novel focal adhesion kinase (FAK) inhibitors. The novel 2,7-disubstituted-thieno[3,2-d]pyrimidine scaffold has been designed as a new kinase inhibitor platform that mimics the bioactive conformation of the well-known diaminopyrimidine motif. Most of the compounds potently suppressed the enzymatic activities

  设计，合成和评价了一系列的2,7-二取代-噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物，作为新型的粘着斑激酶（FAK）抑制剂。新型的2,7-二取代-噻吩并[3,2-d]嘧啶骨架已被设计为一种新的激酶抑制剂平台，可模仿众所周知的二氨基嘧啶基序的生物活性构象。大多数化合物有效抑制FAK的酶活性，并有效抑制U-87MG，A-549和MDA-MB-231癌细胞系的增殖。在这些衍生物中，优化的化合物26f在U-87MG，A-549和MDA-MB-231细胞中均能有效抑制酶（IC50 = 28.2 nM），并显示出比TAE-226更强的效力，IC50值为0.16、0.27，和0.19μM。化合物26f还具有相对较低的细胞毒性（IC50 = 3）。32μM）朝向正常人细胞株HK2。根据流式细胞术结果，化合物26f以剂量依赖性方式诱导MDA-MB-231细胞的凋亡，并有效地将MDA-MB-231细胞阻滞在G0 / G1